[發明專利]NAT10小分子抑制劑在制備治療或預防抑郁癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210646975.6
• 申請日: 2022-06-09
• 公開（公告）號: CN114848638A
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 曹文宇;許曉帆;徐楊;時萌萌;郭東銘
• 申請（專利權）人: 南華大學
• 主分類號: A61K31/426
• 分類號: A61K31/426;A61P25/24
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 王歡

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及NAT10小分子抑制劑在制備治療抑郁癥藥物中的應用。本發明通過給予小鼠注射脂多糖(LPS)建立抑郁模型，給小鼠腹腔注射NAT10小分子抑制劑remodelin，通過懸尾實驗以及糖水偏好實驗評估NAT10小分子抑制劑remodelin抗抑郁的效果。結果發現，NAT10小分子抑制劑remodelin能夠明顯減少小鼠懸尾實驗中的不動時間，增加小鼠糖水偏好百分比，有效地改善了小鼠的抑郁樣行為，為開發新的抗抑郁藥物提供了新的途徑。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及NAT10小分子抑制劑在制備治療或預防抑郁癥藥物中的應用。

背景技術

抑郁癥是臨床常見的精神障礙，主要臨床表現是持續的情緒低落和認知功能障礙。隨著社會發展，人們的生存壓力不斷增加，抑郁癥己經成為制約社會發展和人類幸福生活的主要阻礙。

臨床上一線的抗抑郁藥主要包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑等。不幸的是，傳統的抗抑郁藥的療效雖值得肯定，但普遍存在起效慢、藥效弱、作用時間短的弊端，并且僅一半數量的患者對抗抑郁藥有較好反應，70％的患者病情仍然無法得到完全緩解。深入探討抑郁癥的致病機制，尋找新的藥物靶點，對抑郁癥的治療和抗抑郁藥物研發具有重要的意義。

NAT10是迄今唯一發現的mRNA ac4C修飾酶，它屬于GCN5相關N端乙酰基轉移酶(GCN5-related N-acetyltransferase,GANT)家族成員。

NAT10小分子抑制劑remodelin，其化學結構如下所示，分子式為 C₁₅H₁₄N₄S₄；分子量為282.37；CAS號為949912-58-7，為淺黃色粉末。其化學式為：

目前，還未見報道NAT10小分子抑制劑remodelin可以治療抑郁癥。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了NAT10小分子抑制劑在制備治療抑郁癥藥物中的應用。結果發現NAT10小分子抑制劑remodelin能夠明顯減少小鼠懸尾實驗中的不動時間，增加小鼠糖水偏好百分比，能夠明顯改善LPS誘導的小鼠抑郁樣行為。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了NAT10小分子抑制劑在制備治療抑郁癥的藥物中的應用。

其中，所述NAT10小分子抑制劑降低抑郁模型小鼠的不動時間，增加抑郁模型小鼠的糖水偏好百分比。

作為優選，所述NAT10小分子抑制劑為remodelin，其結構式如式I所示：

本發明中，所述NAT10小分子抑制劑的給藥濃度為10mg/kg動物體重。

本發明還提供一種治療抑郁癥的藥物，包括NAT10小分子抑制劑。

本發明所述的藥物中還可以包含其他有效成分，這些有效成分可以是治療抑郁癥的其他有效成分。

作為優選，所述NAT10小分子抑制劑為remodelin，其結構式如式I所示：

本發明所述藥物還包括藥學上可接受的載體。

作為優選，所述藥物的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑或注射劑。

本發明還提供一種治療抑郁癥的方法，給予所述的NAT10小分子抑制劑或本發明所述的治療抑郁癥的藥物。

作為優選，所述NAT10小分子抑制劑為remodelin。

本發明中，所述NAT10小分子抑制劑的給藥劑量為10mg/kg動物體重。