[發(fā)明專利]治療活性化合物及其使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210634094.2
• 申請日: 2013-01-05
• 公開（公告）號: CN115536635A
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G·柴徹塔;B·德拉巴雷;J·泊泊威次-馬勒;F·G·薩利圖如;J·O·撒德斯;J·特維斯;顏順啟;郭濤;張麗
• 申請（專利權(quán)）人: 法國施維雅藥廠
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D251/18;C07D401/04;C07D403/04;C07D401/12;C07D405/12;C07D405/14;C07D413/14;C07D413/12;C07D403/12;C07D417/14;C07D417/04;C07D413/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 賀淑東;武晶晶

1.一種具有式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物：

其中：

環(huán)A為選自苯基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、以及噻唑基的任選取代的環(huán)；其中環(huán)A任選地被獨立地選自鹵代、-C₁-C₄烷基、-C₁-C₄鹵代烷基、-C₁-C₄羥烷基、-NH-S(O)₂-(C₁-C₄烷基)、-S(O)₂NH(C₁-C₄烷基)、-CN、-S(O)₂-(C₁-C₄烷基)、C₁-C₄烷氧基、-NH(C₁-C₄烷基)、-OH以及-NH₂的多達兩個取代基取代；

環(huán)B選自苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基以及吡嗪基，其中環(huán)B任選地被獨立地選自鹵代、-C₁-C₄烷基、-C₂-C₄炔基、-C₁-C₄鹵代烷基、-C₁-C₄羥烷基、C₃-C₆環(huán)烷基、-(C₀-C₂亞烷基)-O-C₁-C₄烷基、-O-(C₁-C₄亞烷基)-C₃-C₆環(huán)烷基、-NH-S(O)₂-(C₁-C₄烷基)、-S(O)₂NH(C₁-C₄烷基)、-S(O)₂-NH-(C₃-C₆環(huán)烷基)、-S(O)₂-(飽和的雜環(huán)基)、-CN、-S(O)₂-(C₁-C₄烷基)、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-OH、C(O)-O-(C₁-C₄烷基)、飽和的雜環(huán)基、以及-NH₂的多達兩個取代基取代；

R¹和R³各自獨立地選自氫、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、-O-C₁-C₄烷基、以及CN，其中R¹的任何烷基部分任選地被-OH、NH₂、NH(C₁-C₄烷基)、或N(C₁-C₄烷基)₂取代；

R²選自：-(C₁-C₆烷基)、-(C₂-C₆烯基或炔基)、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R⁶)-(C₁-C₆亞烷基)-O-(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R⁶)-(C₀-C₆亞烷基)-Q、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R⁶)(R⁶)、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R⁶)-S(O)_1-2-(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R⁶)-S(O)_1-2-(C₀-C₆烷基)-Q、-(C₁-C₆亞烷基)-S(O)_1-2-N(R⁶)(R⁶)、-(C₁-C₄亞烷基)-S(O)_1-2-N(R⁶)-(C₁-C₆亞烷基)-Q、-C(O)N(R⁶)-(C₁-C₆亞烷基)-C(O)-(C₀-C₆亞烷基)-O-(C₁-C₆烷基)、-C(O)N(R⁶)-(C₁-C₆亞烷基)-C(O)-(C₀-C₆亞烷基)-O-(C₀-C₆亞烷基)-Q、-(C₁-C₆亞烷基)-O-C(O)-(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆亞烷基)-O-C(O)-(C₀-C₆烷基)-Q、-(C₁-C₆亞烷基)-O-(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆亞烷基)-O-(C₁-C₆亞烷基)-Q、-(C₀-C₆亞烷基)-C(O)-(C₀-C₆亞烷基)-O-(C₁-C₆烷基)、-(C₀-C₆亞烷基)-C(O)-(C₀-C₆亞烷基)-O-(C₁-C₆亞烷基)-Q、-(C₁-C₆亞烷基)-O-C(O)-(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆亞烷基)-O-C(O)-(C₀-C₆亞烷基)-Q、-(C₀-C₆亞烷基)-C(O)N(R⁶)-(C₁-C₆烷基)、-(C₀-C₆亞烷基)-C(O)N(R⁶)-(C₀-C₆亞烷基)-Q、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R⁶)C(O)-(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R⁶)C(O)-(C₀-C₆亞烷基)-Q、-(C₀-C₆亞烷基)-S(O)_0-2-(C₁-C₆烷基)、-(C₀-C₆亞烷基)-S(O)_0-2-(C₀-C₆亞烷基)-Q、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R⁶)-C(O)-N(R⁶)-(C₁-C₆烷基)、-(C₀-C₆亞烷基)-Q、-(C₀-C₆亞烷基)-C(O)-(C₁-C₆烷基)、-(C₀-C₆亞烷基)-C(O)-(C₀-C₆亞烷基)-Q，其中：

存在于R²中的任何烷基或亞烷基部分任選地被一個或多個-OH、-O(C₁-C₄烷基)或鹵代取代；

存在于R²中的任何末端甲基部分任選地被-CH₂OH、CF₃、-CH₂F、-CH₂Cl、C(O)CH₃、C(O)CF₃、CN、或CO₂H置換；

每個R⁶獨立地選自氫和C₁-C₆烷基；以及

Q選自芳基、吡唑基、碳環(huán)基以及雜環(huán)基，其中的任一者是任選取代的；或

R¹和R³任選地與它們所附接的碳原子一起形成C(＝O)，或

R¹和R²任選地一起形成取代的碳環(huán)基或任選取代的雜環(huán)基，其中：

a.當(dāng)環(huán)A為未取代的苯基并且環(huán)B為被甲氧基或乙氧基取代的苯基時；則環(huán)B的所述苯基不被噁唑基進一步取代；

b.當(dāng)環(huán)A為任選取代的苯基或任選取代的吡啶基，并且環(huán)B為任選取代的苯基時；則由-NH-C(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不為-NH(CH₂)-芳基；

c.當(dāng)環(huán)A為任選取代的苯基，并且環(huán)B為任選取代的苯基或吡咯基時；則由-NH-C(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不為-NH(CH₂)C(O)NH₂；

d.當(dāng)環(huán)A為被2個或更多個羥基或甲氧基取代的苯基，并且環(huán)B為任選取代的苯基時；則由-NH-C(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不為-NH-環(huán)庚基；

e.當(dāng)環(huán)A為任選取代的苯基并且環(huán)B為任選取代的苯基時；則R¹和R²不會形成2,2,6,6,-四甲基哌啶-4-基；

f.當(dāng)環(huán)A和環(huán)B為任選取代的苯基時；則由-NH-C(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不為半胱氨酸、任選取代的苯丙氨酸或亮氨酸或其甲酯；

g.當(dāng)環(huán)A為任選地被一個或多個選自鹵代、甲基或CF₃的取代基取代的苯基或吡啶-3-基，并且環(huán)B為任選地被一個或多個選自鹵代、甲基、CF₃、甲氧基、或CH＝C(苯基)CN的取代基取代的苯基時；則由-NHC(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不同于-NH(C₁-C₈亞烷基)-N(R^a)(R^a)、-NH-1-(氨基甲基)環(huán)戊基甲基、-NH-4-(氨基甲基)環(huán)己基甲基，其中每個R^a為氫、C₁-C₄烷基或兩個R^a與它們所共同結(jié)合的氮一起形成嗎啉-4-基或哌啶-1-基；

h.當(dāng)環(huán)A為苯基、4-氯苯基或4-甲基苯基并且環(huán)B為4-氯苯基或3,4-二氯苯基時；則由-NHC(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不為-NH-異丙基；

j.當(dāng)環(huán)A為被SO₂OH或SO₂Na取代的苯基并且環(huán)B為苯基時，或當(dāng)環(huán)B為被SO₂OH取代的苯基并且環(huán)B為取代的苯基時；則由-NHC(R¹)(R²)(R³)表示的所述化合物的所述部分不為-NH(CH₂)₂OH或-NH(CH₂)CH(OH)CH₃；以及

k.所述化合物不同于：

4-((4-((呋喃-2-基甲基)氨基)-6-(吡啶-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)苯酚，

3-(4-((5-氨基戊基)氨基)-6-((3-氟苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)苯酚，

N²,6-雙(3-氟苯基)-N⁴-(哌啶-3-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺，

N²-丁基-6-苯基-N⁴-(對-甲苯基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺，

N²-環(huán)己基-N⁴,6-二苯基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺，

2-氯代-4-(甲基磺酰基)-N-[4-(苯基氨基)-6-(2-吡啶基)-1,3,5-三嗪-2-基]-苯甲酰胺，

N²-(2-呋喃基甲基)-6-苯基-N⁴-[3-(三氟甲基)苯基]-1,3,5-三嗪-2,4-二胺，以及

N²-丁基-N⁴-(4-甲基苯基)-6-苯基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺。