[發(fā)明專利]一種克唑替尼手性中間體的制備裝置及其方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210618083.5
• 申請日: 2022-06-01
• 公開（公告）號: CN114887573A
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣大圓;陳謹(jǐn)
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校
• 主分類號: B01J19/18
• 分類號: B01J19/18;B01J19/00;B01F27/90;B01F27/85;B01F27/41;C07D401/14;B01F101/22
• 代理公司: 安徽明至知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 34183
• 代理人: 時(shí)陽

1.一種克唑替尼手性中間體的制備裝置，包括反應(yīng)釜(1)，其特征在于，所述反應(yīng)釜(1)上固定連接有支撐架(3)，所述反應(yīng)釜(1)內(nèi)固定連接有加熱電阻(4)，所述反應(yīng)釜(1)內(nèi)固定連接有兩個(gè)連接板(11)，兩個(gè)所述連接板(11)上均通過軸承轉(zhuǎn)動連接有傳動軸(13)，兩個(gè)所述傳動軸(13)上均固定連接有齒輪(19)，兩個(gè)所述齒輪(19)相嚙合，兩個(gè)所述傳動軸(13)上均設(shè)置有攪拌機(jī)構(gòu)，兩個(gè)所述攪拌機(jī)構(gòu)之間通過移動機(jī)構(gòu)連接，其中一個(gè)所述傳動軸(13)上設(shè)置有驅(qū)動機(jī)構(gòu)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的克唑替尼手性中間體的制備裝置，其特征在于，所述攪拌機(jī)構(gòu)包括多個(gè)攪拌板(9)、攪拌輥(10)，所述攪拌輥(10)通過連接機(jī)構(gòu)與所述傳動軸(13)連接，所述攪拌輥(10)上圓周等距離固定連接有多個(gè)所述攪拌板(9)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的克唑替尼手性中間體的制備裝置，其特征在于，所述連接機(jī)構(gòu)包括連接棱(20)、連接通槽(21)，所述連接棱(20)與所述齒輪(19)固定連接，所述連接通槽(21)開設(shè)在所述攪拌輥(10)上，所述連接棱(20)可插接進(jìn)所述連接通槽(21)內(nèi)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的克唑替尼手性中間體的制備裝置，其特征在于，所述移動機(jī)構(gòu)包括轉(zhuǎn)軸(5)、往復(fù)螺紋段(6)、移動板(7)，所述轉(zhuǎn)軸(5)通過密封軸承與所述反應(yīng)釜(1)轉(zhuǎn)動連接，所述轉(zhuǎn)軸(5)上開設(shè)有兩個(gè)所述往復(fù)螺紋段(6)，兩個(gè)所述往復(fù)螺紋段(6)的螺紋方向相反，兩個(gè)所述往復(fù)螺紋段(6)分別螺紋貫穿兩個(gè)所述移動板(7)，兩個(gè)所述移動板(7)上均設(shè)置有定位機(jī)構(gòu)，兩個(gè)所述移動板(7)上通過轉(zhuǎn)動機(jī)構(gòu)與所述攪拌輥(10)轉(zhuǎn)動連接。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的克唑替尼手性中間體的制備裝置，其特征在于，所述定位機(jī)構(gòu)包括定位桿(8)，所述定位桿(8)與所述反應(yīng)釜(1)固定連接，兩個(gè)所述移動板(7)上均開設(shè)有定位孔，所述定位桿(8)可插接進(jìn)所述定位孔內(nèi)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的克唑替尼手性中間體的制備裝置，其特征在于，所述轉(zhuǎn)動機(jī)構(gòu)包括連接環(huán)(14)、滑槽(15)，所述連接環(huán)(14)固定連接在所述攪拌輥(10)上，所述滑槽(15)開設(shè)在所述連接環(huán)(14)的外環(huán)壁上，所述滑槽(15)呈圓環(huán)形，所述移動板(7)的一端可滑動設(shè)置在所述滑槽(15)內(nèi)。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的克唑替尼手性中間體的制備裝置，其特征在于，所述驅(qū)動機(jī)構(gòu)包括主動軸(12)、電機(jī)(17)，所述電機(jī)(17)固定連接在所述支撐架(3)上，所述主動軸(12)一端與所述電機(jī)(17)的輸出軸固定連接、另一端與所述連接棱(20)固定連接，所述主動軸(12)通過密封軸承與所述反應(yīng)釜(1)轉(zhuǎn)動連接。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的克唑替尼手性中間體的制備裝置，其特征在于，所述主動軸(12)與所述轉(zhuǎn)軸(5)上均固定連接有皮帶輪(16)，兩個(gè)所述皮帶輪(16)之間套設(shè)有所述皮帶(18)。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的克唑替尼手性中間體的制備裝置，其特征在于，所述加熱電阻(4)為渦狀結(jié)構(gòu)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)中所述的克唑替尼手性中間體的制備方法，其特征在于；包括以下步驟；

S1、將第一原料，第二原料，四丁基溴化銨，碳酸鈉加入到反應(yīng)釜(1)中，加入甲苯和水，充分?jǐn)嚢瑁?/p>

S2、反應(yīng)體系置換氮?dú)?次；氮?dú)夥諊拢郎刂?0℃，攪拌反應(yīng)過夜；

S3、TLC檢測，第一原料反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，過濾反應(yīng)液，靜置分層，取甲苯相；

S4、加入L-半胱氨酸和硅膠，室溫?cái)嚢?小時(shí)；過濾，水洗滌甲苯相；加入無水NaSO₄干燥，過濾，濃縮得棕黃色油狀物；

S5、稱重濃縮產(chǎn)物；加入5倍質(zhì)量的甲苯，加熱至60℃，攪拌澄清；緩慢加入甲苯體積3倍量的預(yù)熱60℃的正庚烷溶劑，60℃繼續(xù)保溫?cái)嚢?0min后，關(guān)閉加熱自然降溫，攪拌析晶，得類白色固體，即中間體。