[發明專利]一種新型冠狀病毒肺炎疫苗的構建與應用

有效

• 申請號: 202210617333.3
• 申請日: 2022-06-01
• 公開（公告）號: CN114807179B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 田爍;周曉鴻;黃文林
• 申請（專利權）人: 廣州達博生物制品有限公司
• 主分類號: C12N15/50
• 分類號: C12N15/50;C12N15/861;A61K39/215;A61P31/14
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 陳偉

本發明提供了一種新型冠狀病毒肺炎疫苗的構建與應用，屬于疫苗技術領域。本發明所述的新型冠狀病毒肺炎疫苗包含SARS?CoV?2冠狀病毒的S蛋白基因密碼子優化序列，將該序列導入復制缺陷型5型腺病毒載體，制備得到相應的疫苗。本發明所述的疫苗對新型冠狀病毒野生型及Delta突變株均能產生高效價保護作用，覆蓋面廣，且起效快。

技術領域

本發明涉及疫苗技術領域，具體涉及一種新型冠狀病毒肺炎疫苗的構建與應用。

背景技術

新型冠狀病毒肺炎以發熱、干咳、乏力等為主要表現，少數患者伴有鼻塞、流涕、腹瀉等上呼吸道和消化道癥狀。重癥病例多在1周后出現呼吸困難，嚴重者快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。而輕型患者僅表現為低熱、輕微乏力等，無肺炎表現。新型冠狀病毒具有較強的傳染性，其傳播途徑主要為直接傳播、氣溶膠傳播和接觸傳播。其中，直接傳播是指患者噴嚏、咳嗽、說話的飛沫，呼出的氣體近距離直接吸入導致的感染；氣溶膠傳播是指飛沫混合在空氣中，形成氣溶膠，吸入后導致感染；接觸傳播是指飛沫沉積在物品表面，接觸污染手后，再接觸口腔、鼻腔、眼睛等粘膜，導致感染。

目前，新型冠狀病毒肺炎治療藥物相繼上市，例如輝瑞公司生產的小分子藥物Paxlovid，其主要由兩種抗病毒藥物奈瑪特韋片和利托那韋片組成，可用于新冠輕癥至中癥的治療。此外，新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法、阿斯利康長效抗體（LAAB）組合Evusheld（tixagevimab與cilgavimab的組合）也在進一步研究中。研制有效的預防性和/或治療性疫苗是除了物理隔離以外預防和/或治療新型冠狀病毒肺炎的有效手段。以SARS-CoV-2病毒表面蛋白Spike（刺突蛋白）即S蛋白為抗原的疫苗，包括核酸疫苗，亞單位疫苗和病毒載體疫苗，其S蛋白的表達水平、蛋白結構決定了疫苗的有效性。如專利CN111218459B公開了一種以人5型復制缺陷腺病毒為載體的新型冠狀病毒疫苗，可在短時間內誘導機體產生細胞及體液免疫反應，具有良好的免疫保護效果。該專利中的新冠疫苗為病毒載體疫苗。專利CN111778264A則公開了一種基于新型腺病毒載體Sad23L和/或Ad49L的新型冠狀病毒肺炎COVID-19疫苗，能夠在動物體內誘導產生高水平的體液和細胞免疫，在動物免疫之后沒有發現副作用的出現。

目前，新型冠狀病毒疫苗種類較少，且新冠病毒變異能力強，變異株較多，因此，亟需提供一種針對多種變異株均有高效價的新型冠狀病毒肺炎疫苗。

發明內容

針對上述不足，本發明提供了一種新型冠狀病毒肺炎疫苗及其應用。本發明所述的新型冠狀病毒肺炎疫苗包含SARS-CoV-2冠狀病毒的S蛋白基因密碼子優化序列，將該序列導入復制缺陷型5型腺病毒載體，制備得到相應的疫苗。本發明所述的疫苗對新型冠狀病毒野生型、Delta突變株均能產生高效價保護作用，覆蓋面廣，且起效快。

為了實現上述發明目的，本發明的技術方案如下：

一方面，本發明提供了一種新型冠狀病毒肺炎疫苗的構建核苷酸，所述的構建核苷酸序列包括分泌肽編碼核苷酸序列和SARS-CoV-2 S蛋白結構域（11-685位氨基酸）的突變體編碼核苷酸序列。

具體地，所述的分泌肽編碼核苷酸序列為SEQ ID NO:4所示的核苷酸序列。

具體地，所述的SARS-CoV-2 S蛋白結構域的突變體編碼核苷酸序列為SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列。

具體地，所述的構建核苷酸序列為SEQ ID NO:5所示的核苷酸序列。

另一方面，本發明提供了一種載體，所述的載體包含上述核苷酸序列。

具體地，所述的載體包括但不限于質粒、病毒、噬菌體、RNA。

進一步具體地，所述的載體為病毒載體，優選為復制缺陷型腺病毒載體。