[發明專利]藤黃酸聯合順鉑在制備小細胞肺癌治療藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210608586.4
• 申請日: 2022-05-31
• 公開（公告）號: CN114948994A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 盧娜;趙越;周煜新;趙凱
• 申請（專利權）人: 南京芩康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K33/243
• 分類號: A61K33/243;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發明公開了藤黃酸聯合順鉑在制備小細胞肺癌治療藥物中的應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明發現天然產物藤黃中提取的藤黃酸（GA）聯合小細胞肺癌一線化療藥物順鉑（cisplatin）能顯著抑制人小細胞肺癌NCI?H446細胞的生長。通過MTT實驗驗證了較低濃度的藤黃酸可增強順鉑的小細胞肺癌生長抑制作用，提示這種聯合給藥方式在治療小細胞肺癌中的應用潛力。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及藤黃酸聯合順鉑在制備小細胞肺癌治療藥物中的應用。

背景技術

小細胞肺癌是一種以快速增殖、早期易轉移和獲得性治療耐藥為特征的侵襲性惡性腫瘤，占肺癌總數的15％。在過去的三十年間，小細胞肺癌的一線用藥始終局限于化療藥物，通常以鉑類藥物為主，主要為順鉑。雖然近幾年分子靶向藥物、免疫治療藥物的研究在許多腫瘤中取得了突破性的進展，但是在小細胞肺癌的治療中，僅批準了阿替利珠單抗與化療藥物的聯合使用，并且對患者中位生存期的延長仍然十分有限。因此，順鉑仍是小細胞肺癌治療的關鍵所在。如果在此基礎上使用一些藥物與順鉑聯用，通過發揮協同增敏的作用，可以對小細胞肺癌的治療產生更加積極的影響。

小細胞肺癌病因復雜，以“組合拳”出擊，聯合用藥，可以進一步提升治療效果。其中，天然產物是臨床藥物的直接或間接來源。在抗腫瘤藥物領域中，大概有79％的藥物來自于天然產物，從天然產物中發現活性先導化合物進而開發成抗腫瘤新藥是行之有效的途徑。在眾多天然產物中，藤黃屬于清熱解毒類中藥，從中提取的藤黃酸在之前的研究中被證實具有一定的抗癌作用。

因此，本發明設計聯合應用藤黃酸和順鉑治療小細胞肺癌，以期有效提高小細胞肺癌治療效果。

發明內容

本發明的目的是提供藤黃酸聯合順鉑在制備小細胞肺癌治療藥物中的應用。

本發明發現天然產物藤黃中提取的藤黃酸(GA)聯合小細胞肺癌一線化療藥物順鉑(cisplatin)能顯著抑制人小細胞肺癌NCI-H446細胞的生長。通過MTT實驗驗證了較低濃度的藤黃酸可增強順鉑的小細胞肺癌生長抑制作用，提示這種聯合給藥方式在治療小細胞肺癌中的應用潛力。

附圖說明

圖1為藤黃酸聯合順鉑對人小細胞肺癌細胞株NCI-H446細胞增殖的影響結果。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施例對本發明作進一步詳細說明，但不應理解為對本發明的限制。在不背離本發明精神和實質的情況下，對本發明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發明的范圍。實施例中未注明具體條件的實驗方法及未說明配方的試劑均為按照本領域常規條件。

本發明采用的試劑如下：

(1)藤黃酸(Gambogic acid,C₃₃H₄₄O₈，分子量：628.7512)由中國藥科大學提供，黃色粉末，純度95％，使用前用二甲亞砜(DMSO)將藥物粉末配制為0.01M母液，置于-80℃保存。

順鉑粉末購于索萊寶(solarbio)試劑公司，-20℃避光保存，使用前用無菌水配制為0.01M的母液，-80℃保存。

所有試劑臨用前用含10％胎牛血清的RPMI-1640培養液配成所需濃度。

(2)細胞培養試劑

①培養液：RPMI-1640培養基，購自美國GIBCO公司。取RPMI-1640粉末10.39g溶于1000mL滅菌三蒸水中，并加入2.0g NaHCO₃，用1M鹽酸調pH值至7.0，圓筒式過濾器過濾除菌、分裝，4℃冰箱保存。使用前加入100U/mL的青霉素和100U/mL的鏈霉素。

②胎牛血清：美國GIBCO公司產品。經56℃水浴滅活30min，分裝并保存于-20℃低溫冰箱中。