[發(fā)明專利]一種軸手性雙吲哚催化劑及其合成方法與應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210598289.6
• 申請日: 2022-05-30
• 公開（公告）號: CN114920775B
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 石楓;張宇辰;盛風濤;楊爽
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇師范大學
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14;C07F9/572;C07D209/38;C07F9/50;C07D491/048;C07F9/6574;B01J31/02;C07C335/20
• 代理公司: 北京淮海知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 32205
• 代理人: 李妮

一種軸手性雙吲哚催化劑及其合成方法與應用，化學結(jié)構(gòu)式如式10及式11所示；制備方法包括如下步驟：以吲哚芐胺與2?吲哚甲醇為原料，在手性磷酸催化劑的催化下攪拌反應，TLC跟蹤反應至完全即得式3化合物；以式3化合物以及schwartz試劑為原料，加入四氫呋喃，TLC跟蹤反應至結(jié)束得到式7化合物；以式7化合物、二氯硫化碳為原料，加入吡啶，TLC跟蹤反應至結(jié)束，濃縮之后加入二氯甲烷，再加入式8或式9化合物，TLC跟蹤反應至結(jié)束得到式10或式11化合物。本發(fā)明制備的催化劑立體選擇性控制較好，催化效果更佳，可應用于不對稱MBH反應及[4+2]環(huán)化反應中；該方法反應條件溫和、成本低，對映選擇性高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機化學合成領(lǐng)域，具體涉及一種軸手性雙吲哚催化劑及其合成方法與應用。

背景技術(shù)

軸手性催化劑是一類應用非常廣泛的催化劑，可以用于催化多種有機化學反應，然而，目前軸手性催化劑集中于軸手性聯(lián)萘類催化劑。軸手性雙吲哚類催化劑目前幾乎沒有文獻報道，且軸手性吲哚催化劑能夠提供更多二面角調(diào)控空間、更多氫鍵活化位點、更富電子的催化劑骨架，因此，軸手性雙吲哚類催化劑有望實現(xiàn)現(xiàn)有的軸手性聯(lián)萘類催化劑難以實現(xiàn)的反應。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種軸手性雙吲哚類催化劑，該催化劑比市售催化劑的立體選擇性控制較好，催化效果更佳。

本發(fā)明的目的之二是提供一種軸手性雙吲哚類催化劑的合成方法，該方法反應條件溫和、成本低，對映選擇性高。

本發(fā)明的目的之三是提供一種軸手性雙吲哚類催化劑的應用，該催化劑可應用于不對稱MBH反應及[4+2]環(huán)化反應。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種軸手性雙吲哚催化劑，包括軸手性雙吲哚硫脲-叔膦催化劑和軸手性雙吲哚硫脲-叔胺催化劑，其化學結(jié)構(gòu)式如式10、式11所示：

式10和式11中，R選自氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素中的一種；R¹選自氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素中的一種；R²選自芳基、C1-C4烷基取代芳基、C1-C4烷氧基取代芳基、鹵素取代芳基中的一種；

式10中，R³選自氫、C1-C6烷基、芳基中的一種。

本發(fā)明還提供上述軸手性雙吲哚催化劑的合成方法，包括以下步驟：

(1)以式1化合物吲哚芐胺與式2化合物2-吲哚甲醇作為反應原料，以無水硫酸鈉為添加劑，以二氯甲烷作為反應溶劑，在手性磷酸催化劑的催化下以及-40℃條件下攪拌反應，TLC跟蹤反應至完全，過濾、濃縮、純化即制得式3化合物；

其中，式1化合物吲哚芐胺、式2化合物2-吲哚甲醇與手性磷酸催化劑的摩爾比為1：1.2：0.1；式1化合物吲哚芐胺與二氯甲烷的用量比為1mmol：5mL；式1化合物吲哚芐胺與無水硫酸鈉的用量比為1mmol：1g；

所述式1化合物吲哚芐胺的結(jié)構(gòu)式為式中，R選自氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素中的一種；R⁴選自C1-C6烷基、芳基中的一種；

所述式2化合物2-吲哚甲醇的結(jié)構(gòu)式為式中，R選自氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素中的一種；R¹選自芳基、C1-C4烷基取代芳基、C1-C4烷氧基取代芳基、鹵素取代芳基中的一種；

所述式3化合物雙吲哚衍生物的結(jié)構(gòu)式為式中，R選自氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素中的一種；R¹選自氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素中的一種；R²選自芳基、C1-C4烷基取代芳基、C1-C4烷氧基取代芳基、鹵素取代芳基中的一種；R⁴選自氫、C1-C6烷基、芳基中的一種；