[發(fā)明專利]一種脂溢性皮炎動物模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210597740.2
• 申請日: 2022-05-30
• 公開（公告）號: CN114946756A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐志宏;傅云扉;向蓉;魏琦麟;彭新宇;康樺華;袁明貴;唐新剛;田雅
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物衛(wèi)生研究所;嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室肇慶分中心
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02;A61K49/00
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 薛建強(qiáng)

本發(fā)明公開了一種脂溢性皮炎動物模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用，其步驟包括向動物連續(xù)投喂含有ω?3不飽和脂肪酸和ω?6不飽和脂肪酸的組合物。在本發(fā)明中，發(fā)明人首次提出了利用特定比例的ω?3不飽和脂肪酸和所述ω?6不飽和脂肪酸的飼喂來構(gòu)建脂溢性皮炎動物模型，該方法簡單便捷，不會引起應(yīng)激反應(yīng)，且對于環(huán)境條件無要求，不引入微生物等具有一定危害的材料，安全有效。而且構(gòu)建得到的脂溢性皮炎動物模型與常規(guī)獲得的脂溢性皮炎動物模型無顯著差異，符合臨床以及理化試驗(yàn)指標(biāo)要求，但其持續(xù)時(shí)間相比常規(guī)的模型更長，且成功率更高更穩(wěn)定，且不依托特殊的處理環(huán)境，更加模擬真實(shí)患病情況。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于疾病動物模型領(lǐng)域，具體涉及一種脂溢性皮炎動物模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

脂溢性皮炎(Seborrhoeic Dermatitis,SD)是一種常見的慢性且易復(fù)發(fā)、伴有炎性癥狀的皮膚病。脂溢性皮炎臨床主要表現(xiàn)為皮膚紅斑或丘疹、鱗屑、痂皮、犬貓會出現(xiàn)明顯瘙癢，并伴隨頻繁的抓撓動作，繼而發(fā)展為油脂性皮脂、彌漫性脫毛，發(fā)展至一定程度出現(xiàn)腐敗油脂的臭味，并常伴發(fā)紅腫-耵聹性外耳炎，最后轉(zhuǎn)為色素沉著、苔蘚樣硬化。脂溢性皮炎發(fā)病部位多位于：腹側(cè)(頸部、腋下、腹部及肛門周圍)、面部(耳、鼻頭、唇)、四肢(大腿中段和末梢)。

脂溢性皮炎的臨床癥狀不具特異性，臨床治療多通過治療性診斷，即使用抗菌藥物后皮膚癥狀減輕，即認(rèn)為確診脂溢性皮炎。脂溢性皮炎的主要致病機(jī)制目前尚不明確，但已經(jīng)確定了幾個(gè)易感因素：皮脂腺活動、真菌(馬拉色菌屬)定植和代謝的改變、宿主反應(yīng)和個(gè)體易感性，表皮屏障完整性、皮膚微生物區(qū)系、內(nèi)分泌和神經(jīng)因素、以及環(huán)境變化。雖然有研究認(rèn)為馬拉色菌屬(Malassezia)感染是脂溢性皮炎的主要病因，但是尚未確定其因果關(guān)系。Malassezia pachydermatis是犬皮膚常在菌群，在特殊情況下，馬拉色菌會因皮膚或免疫調(diào)控因子的變化而在角質(zhì)層增值，同時(shí)具有致病性，導(dǎo)致犬出現(xiàn)脂溢性皮炎的癥狀。但除了馬拉色菌，相關(guān)技術(shù)中還發(fā)現(xiàn)在脂溢性皮炎患者的皮膚中，金黃色葡萄球菌定值數(shù)量比馬拉色菌數(shù)量更多。不僅如此，在犬貓臨床診斷常見Malassezia pachydermatis與可引起膿皮癥的Staphyoccus intermedius同時(shí)出現(xiàn)在犬貓皮膚。這些結(jié)果表明，除了馬拉色菌種外，其它菌也可能在脂溢性皮炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。

目前脂溢性皮炎動物模型是用馬拉色菌皮膚感染小鼠，但這種造模法是基于目前認(rèn)為馬拉色菌感染是脂溢性皮炎主要病因的思路設(shè)計(jì)的造模方法。整個(gè)過程包括馬拉色菌的培養(yǎng)、用馬拉色菌感染小鼠耳部皮膚，以及分析馬拉色菌引起的皮膚炎癥和感染皮膚的真菌負(fù)擔(dān)。這個(gè)造模方法不依賴于感染前對小鼠的免疫抑制或抗生素治療，并且可以在正常皮膚上研究針對馬拉色菌的先天和獲得性免疫反應(yīng)的全譜。該模型可以研究抗真菌宿主反應(yīng)的啟動和調(diào)節(jié)機(jī)制，同時(shí)也可以研究免疫記憶產(chǎn)生的過程。但是小鼠暴露在這種真菌下并不會導(dǎo)致持續(xù)感染，在大約1.5周內(nèi)馬拉色菌就會在宿主身上移除。因此，就需要研究人員使用馬拉色菌重復(fù)感染來維持模型。但這種長時(shí)間、高頻率地在大鼠皮膚接種馬拉色菌會因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動物所具備的免疫力和抵抗力而隨著時(shí)間逐漸難以完成造模，除此之外，接種馬拉松色菌時(shí)，多次、長時(shí)間抓捕實(shí)驗(yàn)動物也會增加應(yīng)激的風(fēng)險(xiǎn)，從而影響造模效果。而且，在實(shí)驗(yàn)環(huán)境要求方面，接種馬拉色菌對實(shí)驗(yàn)動物的飼養(yǎng)環(huán)境要求更為嚴(yán)格，需要SPF房防止真菌污染。

因此，開發(fā)一種更簡便且能夠穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)的造模方式對于后續(xù)開展動物脂溢性皮炎的治療工作和研究工作提供了有效的支持，且對于疾病動物模型類型的拓展也具有極為重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明提出一種脂溢性皮炎動物模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用，本發(fā)明中的脂溢性皮炎動物模型的構(gòu)建方法能夠有效克服常規(guī)的馬拉色菌反復(fù)感染造模的缺陷，可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模脂溢性皮炎動物模型的構(gòu)建，且方法簡單，構(gòu)建成本低，構(gòu)建成功率高，無需反復(fù)構(gòu)建，對于脂溢性皮炎動物模型的開發(fā)和相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)提供了有力的技術(shù)支持。