[發(fā)明專利]包含腺苷衍生物的用于預(yù)防或治療視網(wǎng)膜疾病或視神經(jīng)疾病的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210596951.4
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN114886909A
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁在郁;金知英;李赫雨;樸鐘宇;劉美羅;李智允;樸寶美
• 申請（專利權(quán)）人: 未來制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61P27/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京市浩天知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11276
• 代理人: 周華寧

本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療視網(wǎng)膜疾病或視神經(jīng)疾病的藥物組合物、口服劑及滴眼劑，其包含由化學(xué)式1表示的化合物或其藥用鹽作為有效成分。該藥物組合物、口服劑及滴眼劑可以預(yù)防或治療視網(wǎng)膜疾病或視神經(jīng)疾病。

本申請是申請?zhí)枮?01880077439.0、申請日為2018年11月29日、發(fā)明名稱為“包含腺苷衍生物的用于預(yù)防或治療視網(wǎng)膜疾病或視神經(jīng)疾病的藥物組合物”的中國發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是涉及一種包含腺苷衍生物的用于預(yù)防或治療視網(wǎng)膜疾病(Retinaldisease)或視神經(jīng)疾病(Optic nerve disease)的組合物。

背景技術(shù)

腺苷(adenosine)是一種通過特殊的細(xì)胞膜受體來執(zhí)行多種生理學(xué)功能的物質(zhì)，而存在于細(xì)胞外的腺苷在多種生理學(xué)體系中起到神經(jīng)遞質(zhì)的作用，主要起到對特定器官的過度活動進(jìn)行補(bǔ)償?shù)淖饔靡约氨Ｗo(hù)身體免受壓力的有害效應(yīng)的作用(Jacobson,K.A.etal,J.Med.Chem.,35,407-422,1992)。這些作用是基于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的三磷酸腺苷(ATP)分解生成的腺苷的欲減少細(xì)胞的能量需求和增加氧供應(yīng)的一部分負(fù)反饋循環(huán)(negativefeedback loop)來實現(xiàn)的。腺苷在維持重要器官(比如腦、心臟和腎臟)的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起重要作用。例如，當(dāng)從外部將腺苷激動劑給藥至腦部時，已證實具有神經(jīng)保護(hù)作用，并且發(fā)現(xiàn)其也與疼痛、認(rèn)知、運(yùn)動或睡眠相關(guān)。

迄今，通過藥理學(xué)研究和分子克隆研究揭示了兩種類型的腺苷受體，即P1受體和P2受體。對于P1受體而言，腺苷作為底物發(fā)揮作用，而對于P2受體而言，三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、尿苷三磷酸(UTP)和尿苷二磷酸(UDP)作為底物發(fā)揮作用，從而發(fā)揮生理活性。其中，已確認(rèn)了P1受體具有四個不同亞型的腺苷受體，且可以根據(jù)對配體的親和力、體內(nèi)分布、作用途徑將其分成A₁、A₂和A₃，其中可將A₂進(jìn)一步分成A_2A和A_2B。這些腺苷受體是G蛋白-偶合受體(G-protein-coupled receptor)家族的一類，已經(jīng)使用多種選擇性配體揭示了腺苷A₁、A_2A和A_2B受體的藥理學(xué)特性。但就A₃受體而言，其是在1992年首次發(fā)現(xiàn)的(Zhou,Q.Y,et al,Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.,89，7432-7436,1992)，而目前進(jìn)行著大量為確認(rèn)該受體的病理生理學(xué)功能的研究。

腺苷A₁和A₂受體激動劑，大多數(shù)是腺苷的衍生物，已經(jīng)在應(yīng)用于降血壓劑、精神病治療藥、心律失常治療藥、脂類代謝抑制劑(糖尿病治療藥)和神經(jīng)保護(hù)劑方面進(jìn)行了大量研究。另一方面，A₁和A₂受體的拮抗劑為黃嘌呤(xanthine)衍生物或多個二環(huán)化合物稠合的形式，其被開發(fā)為平喘藥、抗抑郁藥、心律不齊治療藥、腎臟保護(hù)劑、帕金森病治療藥和智力增強(qiáng)劑等。盡管進(jìn)行了廣泛的研究，但是目前也只開發(fā)出了少數(shù)市售產(chǎn)品，包括用于治療室上性心動過速(supraventricular tachycardia)的腺苷本身、以及腺苷轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑雙嘧達(dá)莫(dipyridamole)，其中，雙嘧達(dá)莫為用于預(yù)防心臟手術(shù)后的血液凝固的華法林(Warfarin)的輔助劑。商業(yè)化發(fā)展進(jìn)程這樣緩慢的原因是由于腺苷受體的分布遍及全身，因此受體被激活時會伴隨多種藥理作用，簡言之，是由于不存在能夠只激活期望組織的腺苷受體的化合物。