[發明專利]抗HIV病毒的聯用藥

在審

• 申請號: 202210591257.3
• 申請日: 2022-05-27
• 公開（公告）號: CN115400124A
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 王亞娟;黃曉星;劉彪;祝偉;李正濤
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;上海恒瑞醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/435
• 分類號: A61K31/435;A61K31/55;A61K31/506;A61K31/47;A61K31/5383;A61K31/553;A61K31/4985;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.式(I)所示化合物或其可藥用鹽與另一種治療劑聯合在制備用于治療或預防HIV感染的藥物中的用途，所述另一種治療劑選自整合酶抑制劑，式(I)所示化合物選自：

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述整合酶抑制劑選自雷特格韋，埃替拉韋、多替拉韋、比克替拉韋、卡博特韋或式(A-3)所示化合物或其可藥用鹽，

其中，R¹選自氫或C_6-10芳基，所述芳基任選被一個或多個選自被一個或多個R^A1所取代，R^A1各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

Z³選自鍵或-CR^4aR^4b-；

Z²選自鍵或-CR^5aR^5b-、-CR^5aR^5bCR^5cR^5d-、-CR^6a＝CR^6b-、-N(R⁷)-、-O-、-C(O)-、-SO_n-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-CR^5aR^5b-N(R⁷)-、-OCR^5aR^5b-、-C(O)-CR^5aR^5b-、-SO_n-CR^5aR^5b-、-C(O)O-CR^5aR^5b-、-OC(O)O-CR^5aR^5b-、-(O)NH-CR^5aR^5b-或-NHC(O)-CR^5aR^5b-；

Z¹選自鍵或-CR^8aR^8b-；

Z⁴選自-CR^9aR^9b-、-CR^9aR^9bCR^9cR^9d-或-CR^10a＝CR^10b-；

R^4a和R^4b各自獨立選自氫、氘、鹵素或烷基，所述烷基任選被一個或多個硝基、腈基、羥基或鹵素所取代；

R^5a、R^5b、R^5c和R^5d各自獨立選自氘、氫、鹵素、硝基、羥基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、SR'、NR'(R”)、OCOR'、OCOOR'、COOR'、CONR'(R”)或OCONR'(R”)，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

或者，R^5a、R^5b、R^5c和R^5d中任意兩個與相鄰碳原子一起形成3至7元環烷基或雜環烷基，所述環烷基或雜環烷基任選被一個或多個R^A3所取代，R^A3各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

R^6a和R^6b各自獨立選自氫、氘、鹵素或烷基，所述烷基任選被一個或多個硝基、腈基、羥基或鹵素所取代；

或者，R^6a、R^6b與相鄰碳原子一起形成5至10元環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其任選被一個或多個R^A4所取代，R^A4各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R⁷選自氫、氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

R^8a和R^8b各自獨立選自氫、氘、羥基、鹵素、硝基、羥基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

或者，R^8a、R^8b與相鄰碳原子一起形成3至7元環烷基或雜環烷基，所述環烷基或雜環烷基任選被一個或多個R^A5所取代，R^A5各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

或者，R^8b與R^5a、R^5b、R^5c、R^5d和R⁷中任一個基團一起形成3至7元環烷基或雜環烷基，所述環烷基或雜環烷基任選被一個或多個R^A5所取代，R^A5各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

或者，R^8b和R²與相鄰碳原子一起形成3至7元環烷基或雜環烷基，所述環烷基或雜環烷基任選被一個或多個R^A5所取代，R^A5各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

或者，R^8a和R^4a或R^8b和R^4b與相鄰碳原子一起形成3至7元環烷基或雜環烷基，所述環烷基或雜環烷基任選被一個或多個R^A5所取代，R^A5各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

R^9a、R^9b、R^9c和R^9d各自獨立選自氫、氘、羥基、鹵素、硝基、羥基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

或者，R^9a和R^9b或R^9c和R^9d與相鄰碳原子一起形成3至7元環烷基或雜環烷基，所述環烷基或雜環烷基任選被一個或多個R^A6所取代，R^A6各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

或者，R^9a、R^9b、R^9c和R^9d中任一個與R^4a、R^4b、R^5a、R^5b和R⁷中任一個一起形成3至7元環烷基或雜環烷基，所述環烷基或雜環烷基任選被一個或多個R^A6所取代，R^A6各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

R^10a和R^10b各自獨立選自氫、氘、羥基、鹵素、硝基、羥基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，所述烷基或烷氧基任選被鹵素、硝基、氰基或C_1-6烷氧基所取代；

或者，R^10a、R^10b與相鄰碳原子一起形成5至10元環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其任選被一個或多個R^A7所取代，R^A7各自獨立選自氘、鹵素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R^b選自氫或C_1-6烷基；

R'或R”獨立地選自氫、羥基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

n選自0-2之間整數，例如1或2。