[發明專利]一種提高光敏劑殺菌作用的懸濁液及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202210580164.0
• 申請日: 2022-05-26
• 公開（公告）號: CN114869846A
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 鄢樹楓;王鈺坪;王冰艷;潘利好
• 申請（專利權）人: 三明學院
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K41/00;A61K47/02;A61K47/42;A61P31/04
• 代理公司: 廈門智慧呈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 35222
• 代理人: 邱明惠

本發明公開一種提高光敏劑殺菌作用的懸濁液的制備方法。該方法其包括以下步驟：S1，將白蛋白溶于水，攪拌溶解，得到白蛋白水溶液；S2，取白蛋白水溶液，加入氯化鈣水溶液和光敏劑，混合均勻，得到混合液；S3，將十二烷基硫酸鈉溶于水中，得到十二烷基硫酸鈉水溶液；S4，向混合液中加入十二烷基硫酸鈉水溶液，混合均勻，獲得包含光敏劑?氯化鈣?白蛋白的懸濁液。該懸濁液依賴于白蛋白的生物相容性和氯化鈣的細胞膜通透性調節作用，在有效、安全的光敏劑作用濃度范圍內，能夠促使更大量的光敏劑進入細菌內部，不僅提高細菌對光敏劑的攝取量，同時進入細菌內部的光敏劑還能夠殺傷細菌DNA，實現更高效的細菌毒性作用，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及殺菌技術領域，特別涉及一種提高光敏劑殺菌作用的懸濁液及其制備方法與應用。

背景技術

當前，大量抗生素的不合理應用等問題已經導致細菌、真菌產生耐藥性，從而引發更嚴峻的抗菌問題。抗菌治療的難度提升嚴重影響疾病的治療，威脅著人類的生命健康。光動力療法是近幾十年快速發展的一種新型抗菌方法，由光敏劑、氧氣和特定光源三要素共同作用產生光動力效應。光敏劑雖然能夠有效殺傷細菌，但更多作用于細菌表面和周圍，通過產生單線態氧，其能夠作用于有限距離內的生物分子，從而殺傷細菌。同時，目前光敏劑在抗菌應用和開發時，仍然存在瓶頸問題，尤其是其劑量過大導致的暗毒性問題，嚴重限制了光敏劑大范圍推廣。在安全的劑量前提下，其對細菌毒性作用有限。因此，迫切需要一種策略，能夠在光敏劑安全濃度范圍內，顯著提升光敏劑對細菌的殺傷作用。

發明內容

基于目前光敏劑在抗菌應用時，存在在安全的劑量前提下，其對細菌毒性作用有限，劑量過大又會導致暗毒性的問題，發明人設計了一種提高光敏劑抗菌作用的方法，該方法在有效、安全的光敏劑作用濃度范圍內，將光敏劑與氯化鈣白蛋白混合液共聚，制備成包含光敏劑-氯化鈣-白蛋白的懸濁液(該懸濁液包含光敏劑、氯化鈣和白蛋白，也可記為光敏劑-氯化鈣-白蛋白懸濁液)，為具有高效抗菌作用的光敏劑復合抗菌制劑。本發明所采用的方法具體如下。

本發明首先提出一種提高光敏劑殺菌作用的懸濁液的制備方法，其包括以下步驟：

S1，將白蛋白溶于水，充分攪拌溶解，得到白蛋白水溶液；

S2，取所述白蛋白水溶液，加入氯化鈣水溶液中，同時加入光敏劑，混合均勻，得到混合液；

S3，將十二烷基硫酸鈉溶于水中，得到十二烷基硫酸鈉水溶液；

S4，向所述混合液中加入所述十二烷基硫酸鈉水溶液，混合均勻，獲得包含光敏劑-氯化鈣-白蛋白的懸濁液。

在上述方法中，依賴于白蛋白的生物相容性和氯化鈣的細胞膜通透性調節作用，能夠促使更大量的光敏劑進入細菌內部，提高細菌對光敏劑的攝取量，同時進入細菌內部的光敏劑還能夠通過殺傷細菌DNA，實現更高效的細菌毒性作用。

作為本發明的提高光敏劑殺菌作用的懸濁液的制備方法的進一步改進，所述懸濁液中，光敏劑：氯化鈣：白蛋白＝2.5：(0.5～1.5)：(1～2)(質量配比)，優選最佳配比為光敏劑：氯化鈣：白蛋白＝2.5：1：1.5(質量配比)。

作為本發明的提高光敏劑殺菌作用的懸濁液的制備方法的進一步改進，所述光敏劑為酞菁鋅。

作為本發明的提高光敏劑殺菌作用的懸濁液的制備方法的進一步改進，所述懸濁液中，所添加的十二烷基硫酸鈉和所述光敏劑的質量比為(5～10):2.5，進一步優選為7:2.5。

作為本發明的提高光敏劑殺菌作用的懸濁液的制備方法的進一步改進，步驟S4中，所述混合均勻包括磁力攪拌20～40min。

本發明其次提出一種提高光敏劑殺菌作用的懸濁液，其根據如上所述的制備方法所制備得到，所述懸濁液為包含光敏劑-氯化鈣-白蛋白的懸濁液。

本發明最后提出一種如上所述的懸濁液的應用，其應用于殺傷細菌。