[發(fā)明專利]小分子抑制劑BAY87-2243在制備治療乙型肝炎的藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210576920.2
• 申請日: 2022-05-25
• 公開（公告）號: CN114886895B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林永;黃愛龍;毛彬力;鄧瑩瑩;魏真
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 全學(xué)榮;張娟

本發(fā)明提供了小分子抑制劑BAY87?2243在制備治療乙型肝炎病毒感染的藥物中的用途。本發(fā)明使用不同的穩(wěn)定產(chǎn)生乙型肝炎病毒(HBV)的肝癌細(xì)胞系或HBV感染的人原代肝細(xì)胞通過不同濃度的BAY87?2243體外處理實驗證明了BAY87?2243能顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和復(fù)制以及有效降低cccDNA表達(dá)水平。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及小分子抑制劑BAY87-2243在制備治療乙型肝炎的藥物中的用途

背景技術(shù)

乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B)是由乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。臨床上以食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區(qū)痛、乏力為主要表現(xiàn)。部分患者可有黃疸發(fā)熱和肝大伴有肝功能損害。有些患者可慢性化，甚至發(fā)展成肝硬化，少數(shù)可發(fā)展為肝癌。

目前核苷(酸)類似物和干擾素治療慢性HBV感染的效果十分有限，只有少數(shù)患者能實現(xiàn)“功能性治愈”。要實現(xiàn)慢性乙肝病毒感染治愈的關(guān)鍵在于必須徹底清除宿主肝細(xì)胞內(nèi)共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)，它是HBV轉(zhuǎn)錄復(fù)制的模板和病毒基因儲存庫，也是慢乙肝患者停藥后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵誘因。目前臨床上仍缺乏有效清除cccDNA的藥物，因此尋找和開發(fā)有效清除乙肝病毒cccDNA的藥物具有良好的臨床應(yīng)用前景。

小分子抑制劑BAY87-2243是一種有效的選擇性hypoxia-inducible factor-1(HIF-1)抑制劑。目前有研究報道其通過干擾線粒體功能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，可用治療肺癌等癌癥，也有報道研究，其對腸道黏膜屏障(IMB)功能有積極影響，可用于治療膿毒癥。目前還沒有BAY87-2243用于治療乙型肝炎的報道。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明提供了小分子抑制劑BAY87-2243在制備治療乙型肝炎的藥物中的用途；所述BAY87-2243為HIF-1特異性抑制劑。

進(jìn)一步地，所述藥物是降低乙肝表面抗原產(chǎn)生水平的藥物。

進(jìn)一步地，所述藥物是降低乙肝e抗原產(chǎn)生水平的藥物。

進(jìn)一步地，所述藥物是抑制乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)錄的藥物。

進(jìn)一步地，所述藥物是抑制乙型肝炎病毒DNA復(fù)制的藥物。

進(jìn)一步地，所述藥物是降低乙型肝炎病毒cccDNA表達(dá)水平的藥物。

進(jìn)一步地，所述藥物是以小分子抑制劑BAY87-2243為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

更進(jìn)一步地，所述制劑為口服制劑；所述口服制劑為顆粒劑、溶液劑、丸劑、膏劑或片劑。

本發(fā)明小分子抑制劑BAY87-2243在制備治療乙型肝炎的藥物中的用途，經(jīng)試驗證明小分子抑制劑BAY87-2243能顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，以及有效降低cccDNA表達(dá)水平，使徹底消除乙肝患者病毒攜帶狀態(tài)成為可能，最終實現(xiàn)抗病毒治療的目標(biāo)，具備實際推廣應(yīng)用前景。

顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

附圖說明