[發明專利]雙胺或胺與硫醇偶聯的化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210576300.9
• 申請日: 2022-05-24
• 公開（公告）號: CN115043899A
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 陳弓;初鑫;李博;孫小威;何剛
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07K5/02
• 分類號: C07K5/02;C07K1/06;C07K1/04;G01N21/64
• 代理公司: 天津市尚文知識產權代理有限公司 12222
• 代理人: 黃靜

1.一種雙胺或胺與硫醇偶聯化合物，其特征在于，所述雙胺或胺與硫醇偶聯的化合物具有以下結構通式或上述結構通式的同分異構體或其鹽：

其中，所述R₁選自取代或未取代的烷基羧基、取代或未取代的芳基、C1-C20的烷基、C1-C10的烷基磺酸基、

所述R₂、R₃相同或不同，各自獨立地選自C1-C5的烷基；

所述選自

所述R₈選自氫、羧基、羥基、所述R₉、R₁₀相同或不同，各自獨立地選自氫、鹵素取代的苯基或

所述R₄選自取代或未取代的芳基、

所述式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ中的指氨基酸縮合后形成的多肽鏈，且失去N原子上兩個氫原子后的結構，所述多肽鏈中，至少包括賴氨酸縮合后且失去N原子上兩個氫原子后的結構，即為賴氨酸縮合后且賴氨酸的端基胺失去2個氫原子后的結構，所述n為2-25的任意整數；

所述式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ中的相同或不同，各自獨立選擇；

所述式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ中的所述n為1，指未縮合的賴氨酸，且失去N原子上兩個氫原子后的結構，即僅含有結構式，；

所述式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ中的中的N原子活性高于中的N原子活性。

所述式V、式Ⅵ、式Ⅶ中指至少包括賴氨酸縮合后的蛋白質結構，且失去N原子上兩個氫原子后的結構；所述式V、式Ⅵ、式Ⅶ中相同或不同，各自獨立選擇；

所述式V、式Ⅵ、式Ⅶ中中的的N原子活性高于中的N原子活性；

所述式V、式Ⅵ、式Ⅶ中n值為1-6；

所述選自

所述選自

所述選自

所述式Ⅷ、式Ⅸ中指至少包括賴氨酸縮合后的核苷酸結構，且失去N原子上兩個氫原子后的結構；所述式Ⅷ、式Ⅸ中相同或不同，各自獨立選擇；

所述式Ⅷ、式Ⅸ中中的的N原子活性高于中的N原子活性；

所述式Ⅷ、式Ⅸ中n值為1；

所述R₁₄選自

所述R₁₅選自

所述式Ⅹ中，是指甲型H1N1流感病毒顆粒的兩個外殼蛋白血凝素和神經氨酸酶中，失去N原子上兩個氫原子后的結構。

2.根據權利要求1所述的雙胺或胺與硫醇偶聯的化合物，其特征在于：

所述所示的結構中，AA₁至AAn中，除去AA外，縮合前對應的氨基酸相同或不同，各自獨立地選自天然氨基酸；和/或，

所述中n的值為2-15中的任一整數；

更優選地，所述所示的結構中，AA₁至AAn中，除去AA外，縮合前對應的天然氨基酸相同或不同，各自獨立地選自2-萘甲酸、甘氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、天冬酰胺、丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸；

所述選自溶菌酶、核糖核酸酶A、泛素、曲妥珠單抗。

所述選自寡核苷酸，且失去N原子上兩個氫原子后的結構；優寡核苷酸選自腺嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸、胞嘧啶核苷酸、尿嘧啶核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸，n值為1。