[發明專利]一種水溶性鑭系AIE熒光納米粒子的制備及應用

有效

• 申請號: 202210574958.6
• 申請日: 2022-05-25
• 公開（公告）號: CN114854032B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 關曉琳;張家銘;來守軍;丁媛媛;王康;唐瑩瑩;王涵;李靖瑜
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;C09K11/06;G01N21/64;A61K49/00
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

1.一種水溶性鑭系AIE熒光納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

（1）4,4'-(2-(4-溴苯基)-2-苯基乙烯-1,1-二基)雙(甲氧基苯)的合成：將4,4'-二甲氧基二苯甲酮、4-溴二苯甲酮和鋅粉加入四氫呋喃中，在氮氣氣氛下，將混合物冷卻至0℃，滴加四氯化鈦，然后將混合物在60~80℃加熱回流并攪拌10~15小時；冷卻至室溫后，用碳酸鉀溶液將反應淬滅，并用二氯甲烷將混合物萃取，合并有機相，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發溶劑，用硅膠柱色譜法純化殘留物，得到4,4'-(2-(4-溴苯基)-2-苯基乙烯-1,1-二基)雙(甲氧基苯)，標記為TPE-Br；

所述4,4'-二甲氧基二苯甲酮和4-溴二苯甲酮的摩爾比為1:1~1:2；4,4'-二甲氧基二苯甲酮和鋅粉的摩爾比為1:3~1:5；4,4'-二甲氧基二苯甲酮和四氯化鈦的摩爾比為1:3~1:4；

（2）2-(4-(2,2-雙(4-甲氧基苯基)-1-苯基乙烯基)苯基)-4,4,5,?5-四甲基-1?,3,2-二氧雜硼雜環戊烷的合成：將TPE-Br、雙(三苯基膦)二氯化鈀、K₂CO₃和雙(頻哪醇)二硼酯加入到無水1,4-二惡烷中，在氮氣氣氛下，將混合物在80℃加熱回流并攪拌20~25小時，加入水并將混合物用二氯甲烷沖洗，合并有機相用MgSO₄干燥，減壓蒸發溶劑，通過硅膠柱色譜法純化殘留物，得到2-(4-(2,2-雙(4-甲氧基苯基)-1-苯基乙烯基)苯基)-4,4,5,?5-四甲基-1?,3,2-二氧雜硼雜環戊烷，標記為TPE-B；

所述TPE-Br和雙(頻哪醇)二硼酯的摩爾比為1:1~1:2；所述TPE-Br和雙(三苯基膦)二氯化鈀的摩爾比為25:1~28:1；所述TPE-Br和K₂CO₃的摩爾比為1:3~1:4；

（3）4'-(4'-(2,2-雙(4-甲氧基苯基)-1-苯基乙烯基)-[1,1'-聯苯基]-4-基)-2,2':6',2''-三聯吡啶的合成：將TPE-B和4'-(4-溴苯基)-2,2':6',2''-三聯吡啶溶于二惡烷中，然后加入Na₂CO₃，四（三苯基膦）鈀后在100~120?℃下攪拌20~25小時，反應結束后冷卻至室溫，用MgSO₄干燥，減壓蒸發溶劑，通過硅膠柱色譜法純化殘留物，得到4'-(4'-(2,2-雙(4-甲氧基苯基)-1-苯基乙烯基)-[1,1'-聯苯基]-4-基)-2,2':6',2''-三聯吡啶，標記為TPE-3N；

所述TPE-B和4'-(4-溴苯基)-2,2':6',2''-三聯吡啶的摩爾比為1:1~1:1.5；所述TPE-B和四（三苯基膦）鈀的摩爾比為1:0.02~1:0.04；

（4）含Eu配位物的合成：將TPE-3N、EuCl₃、1,10-鄰菲啰啉、聚丙烯酸加入乙醇和THF混合溶劑中，加熱至60~80?℃反應20~25小時；反應液冷卻至室溫后加入正己烷沉淀，離心純化，真空干燥，得到含Eu配位物TPNE；

所述TPE-3N與EuCl₃的摩爾比為1:5~1:6；所述TPE-3N與1,10-鄰菲啰啉的摩爾比為1:5~1:6；所述TPE-3N與聚丙烯酸的摩爾比為1:100；所述乙醇和THF混合溶劑中，乙醇和THF的體積比為3:1；

（5）TPNE納米粒子的制備：將TPNE溶解于無水THF，將得到的TPNE溶液在超聲作用下加入超純水中并超聲5?min，隨后室溫下攪拌5~15min，除去THF后用0.22?μm的水系過濾頭過濾得到水溶性鑭系AIE熒光納米粒子TPNE?NPs；所述TPNE溶液的濃度為50?μg/mL；TPNE溶液與超純水的體積比為1:5。

2.根據權利要求1所述方法制備的水溶性鑭系AIE熒光納米粒子作為雙色熒光探針在熒光成像中的應用。