[發明專利]一種膀胱癌免疫治療生物標志物、免疫風險模型及其應用

在審

• 申請號: 202210574497.2
• 申請日: 2022-05-25
• 公開（公告）號: CN114758773A
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發明（設計）人: 艾建忠;易賢彥翎;鄭筱男;徐航;張天燚;李晉
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: G16H50/20
• 分類號: G16H50/20;G16H50/30;G16H50/50;G16B5/00;G16B20/50;G16B35/00;G16B50/00
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 劉寧

本發明提供了一種膀胱癌免疫治療生物標志物、免疫風險模型及其應用，涉及生物學技術領域，本發明證實了在膀胱癌腫瘤免疫循環中高表達IGFBP7組的T細胞識別能力和腫瘤細胞殺傷能力較低，且高表達IGFBP7組的免疫治療通路的富集評分較低。且生物標志物IGFBP7的表達水平與膀胱癌免疫治療反應呈負相關。IGFBP7在腫瘤微環境調控中發揮重要作用，影響免疫治療反應。因此，抗IGFBP7治療有望改善膀胱癌免疫研究治療的反應，使其成為膀胱癌與免疫治療聯合治療的一個很好的藥物靶點。此外，本發明構建了基于IGFBP7表達量的免疫風險模型，并對模型進行了驗證，基于IGFBP7的膀胱癌免疫風險模型能夠很好地預測預后和免疫治療的反應，幫助臨床醫生進行更好地選擇治療方式。

技術領域

本發明涉及生物學技術領域，尤其是涉及一種膀胱癌免疫治療生物標志物、免疫風險模型及其應用。

背景技術

膀胱癌(BLCA)是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，每年約有20多萬人死于膀胱癌。膀胱癌的治療策略包括手術切除、放療、化療和免疫治療。早期局限性膀胱癌患者可以通過手術治愈。然而，轉移性膀胱癌患者的5年生存率卻很低。近年來，膀胱癌的免疫治療和靶向治療取得了很大的進展。免疫檢查點抑制劑(ICIs)是免疫治療中最常用的類型之一，現已廣泛應用于各種癌癥的治療。有研究已經報道免疫檢查點抑制劑對膀胱癌治療有效，這可能與膀胱癌具有較高的腫瘤突變負荷和腫瘤微環境(TME)內免疫細胞的大量浸潤有關。已有5種免疫檢查點抑制劑被FDA批準用于治療局部晚期和轉移性膀胱癌。然而，膀胱癌患者對免疫檢查點抑制劑的治療反應存在差異，只有少數膀胱患者受益于這些藥物。到目前為止，仍缺乏新的、更有效的藥物來治療膀胱癌。

胰島素樣生長因子結合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein-7,IGFBP7)是IGFBP家族成員，具有高親和力結合胰島素和低親和力結合胰島素樣生長因子的特性。最先在正常乳腺上皮細胞和腦膜細胞中發現IGFBP7，其表達模式因腫瘤類型而異。在一些腫瘤中，IGFBP7可通過調節細胞增殖、凋亡、細胞粘附上皮間質轉化(EMT)和血管生成在腫瘤中表現出腫瘤抑制活性。而IGFBP7在食管腺癌和頸部鱗狀細胞癌中起著促癌基因的作用。最近，有人發現IGFBP7作為CD93的配體，可以通過阻斷CD93/IGFBP7通路破壞正常的腫瘤血管，增加免疫細胞浸潤。此外，一種靶向CD93的單克隆抗體(mAb)已被證明可以通過阻斷CD93/IGFBP7通路減弱腫瘤生長能力并增強胰腺癌或黑色素瘤的免疫治療反應。綜上所述，IGFBP7可能為癌癥的免疫治療提供了潛在的價值，但IGFBP7在膀胱癌中的作用尚未明確。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種膀胱癌免疫治療生物標志物，本發明發現IGFBP7在腫瘤微環境調控中發揮重要作用，影響免疫治療反應。

本發明的第二目的在于提供了一種基于IGFBP7的免疫風險模型，并通過該免疫風險模型能夠很好的預測預后和免疫治療的反應，進而給于臨床醫生提供更好的選擇治療方式。

本發明提供的諸多技術方案中的優選技術方案所能產生的諸多技術效果詳見下文闡述。

為實現上述目的，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供的一種膀胱癌免疫治療生物標志物，所述生物標志物為IGFBP7。

根據一種優選實施方式，在膀胱癌腫瘤免疫循環中高表達IGFBP7組的T細胞識別能力和腫瘤細胞殺傷能力較低，且高表達IGFBP7組的免疫治療通路的富集評分較低。

根據一種優選實施方式，生物標志物IGFBP7的表達水平與膀胱癌免疫治療反應呈負相關。

本發明還提供了生物標志物IGFBP7用于制備治療和預防膀胱癌的免疫治療藥物中的用途。

根據一種優選實施方式，所述藥物中包括抗IGFBP7的成分。