[發明專利]一種利用動態光散射技術快速篩選疫苗成品的方法

在審

• 申請號: 202210569083.0
• 申請日: 2022-05-24
• 公開（公告）號: CN114878517A
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 劉俊;曹鵬;于海;李沛陽;楊兵;康文哲;于宏躍
• 申請（專利權）人: 遼寧成大生物股份有限公司
• 主分類號: G01N21/47
• 分類號: G01N21/47;G01N15/00;G01N15/02;G01N33/569
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請涉及疫苗質量檢測的技術領域，具體公開了一種利用動態光散射技術快速篩選疫苗成品的方法。該方法包括以下步驟：首先確定疫苗的粒徑與效價、熱穩定性之間的關系，建立動態光散射數據庫；然后將待測疫苗的粒徑與動態光散射數據庫進行比對，即可篩選出最佳的疫苗合成稀釋比例。本申請能夠實現疫苗成品的快速篩選，進而提高疫苗成品的質量與生產速率，具有操作簡單、篩選效率高等優點。

技術領域

本申請涉及疫苗質量檢測的技術領域，具體涉及一種利用動態光散射技術快速篩選疫苗成品的方法。

背景技術

傳統的滅活病毒疫苗是將病毒接種于適合的動物細胞上，經繁殖后病毒釋放到培養液中，經澄清，超濾濃縮，滅活、純化后，得到滅活病毒疫苗原液，為了使滅活病毒保存更長的時間，需要添加保護劑，滅活病毒疫苗原液與保護劑混合配置成為滅活病毒疫苗。由于疫苗成品是由滅活病毒疫苗原液與保護劑組合，為了降低副作用，在疫苗合成過程中會對滅活病毒疫苗原液進行稀釋，為確保稀釋后的疫苗成品的免疫效力，需要對其效價進行檢測，此外，還需要進行熱穩定性加速實驗來檢測疫苗的有效期，通過兩者結合來確定疫苗有效性和穩定性。

目前傳統滅活病毒疫苗效價和熱穩定性檢測普遍采用動物實驗，然而動物實驗存在一定的缺陷：一是受不同動物批次的影響，疫苗成品的檢測結果不可量化對比，無法反映出批間差異；二是動物實驗的檢測周期較長，無法快速篩選當前稀釋比例下的成疫苗的有效性和穩定性，因此制約了疫苗的生產速率。

發明內容

為了快速篩選疫苗成品的有效性及穩定性，提高疫苗成品的質量與生產速率，本申請提供一種利用動態光散射技術快速篩選疫苗成品的方法。

本申請提供一種利用動態光散射技術快速篩選疫苗成品的方法，采用如下的技術方案：

一種利用動態光散射技術快速篩選疫苗成品的方法，包括以下步驟：

(1)確定疫苗的粒徑與效價、熱穩定性之間的關系，建立動態光散射數據庫；

(2)將待測疫苗的粒徑與動態光散射數據庫進行比對，篩選出最佳的疫苗合成稀釋比例。

本申請提供的利用動態光散射技術快速篩選疫苗成品的方法能夠實現滅活病毒疫苗有效性和穩定性的快速篩選，進而優選出最佳的疫苗合成稀釋比例，能夠在生產中既不影響疫苗成品的效價、又保證疫苗穩定性的前提下，又能降低疫苗成品的批間差異及每劑疫苗中的雜質含量，從而提高生產的穩定性及產品質量。

優選的，所述步驟(1)具體為：取滅活病毒疫苗原液，按照不同比例稀釋合成疫苗；檢測疫苗的粒徑，同時檢測疫苗的效價和熱穩定性；然后將同一稀釋比例下的疫苗的粒徑檢測結果與效價、熱穩定性的檢測結果進行關聯，從而建立動態光散射數據庫。

本申請首先檢測不同稀釋比例下合成的疫苗的粒徑，然后再分別檢測其效價及熱穩定性，將粒徑結果與效價和熱穩定性檢測結果進行關聯，可以建立一個動態光散射數據庫。該數據庫的數據準確、可靠性高，能夠根據疫苗成品的粒徑快速判斷出其效價及熱穩定性，從而能夠對疫苗進行快速篩選，優選出最佳的疫苗合成稀釋比例，進而提高生產效率。

優選的，所述步驟(2)具體為：對待測疫苗的粒徑進行檢測，利用動態光散射數據庫快速判斷待測疫苗的效價及熱穩定性，從而篩選出最佳的疫苗合成稀釋比例。

本申請通過檢測待測疫苗的粒徑可以快速判斷待測疫苗的效價及熱穩定性，因此可以在保證效價及熱穩定性的情況下，快速篩選出疫苗成品的最優配比，在不影響疫苗效價與熱穩定性的同時，降低生產的批間差異，增加疫苗生產的穩定性。此外，通過控制疫苗成品的稀釋比例，在保證疫苗有效性與穩定性的同時，降低疫苗中的雜質含量，從而降低疫苗的副作用，最終提高疫苗成品的產品質量。

優選的，所述合成疫苗過程中還加入了疫苗保護劑；

優選的，所述疫苗保護劑為人血白蛋白。

進一步，所述人血白蛋白的濃度為2％-2.5％。