[發明專利]基于LTBI-RD相關蛋白的Th1和CTL表位肽池及其應用

在審

• 申請號: 202210568272.6
• 申請日: 2022-05-24
• 公開（公告）號: CN115028695A
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 龔文平;吳雪瓊;梁艷;王杰;劉銀萍;薛勇;米潔;李鵬川;王小鷗;王蘭
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院第八醫學中心
• 主分類號: C07K14/35
• 分類號: C07K14/35;G01N33/68;G01N33/577
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 董函竹

本發明公開了基于LTBI?RD相關蛋白的Th1和CTL表位肽池及其應用。具體地公開了基于LTBI?RD相關蛋白的Th1和CTL表位肽池的組成及其在活動性結核和潛伏性結核感染的鑒別診斷中的應用。本發明的肽池能夠刺激ATB、LTBI以及UC組小鼠模型產生免疫應答，使得IFN?γ⁺T淋巴細胞的絕對計數水平以及Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Treg相關細胞因子分泌水平在三組間存在顯著差異，能夠較好地在鑒別診斷ATB和LTBI。用上述Th1和CTL表位肽池作為ATB和LTBI診斷標志物，與傳統檢測技術TST和IGRAs相比，具有制備方法簡單、成本低、產量高、靈敏度和特異性更高等優點。

技術領域

本發明屬于免疫學領域，涉及基于LTBI-RD相關蛋白的Th1和CTL表位肽池及其應用。具體涉及源自于結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)LTBI-RD相關蛋白抗原的Th1和CTL表位混合肽池及其在活動性結核和潛伏性結核感染的鑒別診斷中的應用。

背景技術

結核病(Tuberculosis，TB)是由結核分枝桿菌(Mycobacteria tuberculosis，MTB)感染引起的一種慢性傳染性疾病，已成為人類十大主要傳染病之一。結核分枝桿菌感染分為活動性結核病(Active tuberculosis，ATB)與潛伏性結核病感染(Latenttuberculosis infection，LTBI)兩種狀態。研究表明，世界上大約26％的人口感染了結核病，其中只有10％的人患上了活動性結核病，這意味著近90％的人是潛伏性結核病感染(LTBI)。LTBI是一種特殊狀態，即個體已感染結核分枝桿菌，但尚未發展為活動性結核(ATB)，其特征是結核菌素皮膚試驗(Tuberculin Skin Test，TST)陽性，無ATB的臨床表現和影像學改變。據估計，LTBI患者在沒有及時診斷和干預的情況下發生ATB的終生風險為5-10％，如果他們同時感染人類免疫缺陷病毒(HIV)，這種風險每年可能高達10％，遠高于HIV陰性人群。流行病學調查顯示，約85％-90％的新發活動性結核由LTBI發展而來。因此，早期發現和診斷LTBI患者是控制結核病傳播的基礎，可以降低發展成為活動性結核病的風險，開展篩查并進行預防性干預，已成為全球結核病控制策略目標的一項重要措施。