[發明專利]一種仿生雙特異性納米編輯系統及其用途

在審

• 申請號: 202210564556.8
• 申請日: 2022-05-23
• 公開（公告）號: CN114796526A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 平淵;徐小潔;湯紅林
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/46;C12N15/85;C12N15/56;C12N15/87;A61P1/16;A61P29/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

1.一種仿生雙特異性納米編輯系統，其特征在于，所述的仿生雙特異性納米編輯系統包括：(a)聚雙硫陽離子聚合物，能夠復合編碼Cas9或CasRx的質粒DNA，形成PD/P納米粒子；(b)一層涂覆在PD/P納米粒子上的仿生巨噬細胞膜，形成仿生性膜包被的納米粒子PD/P@M，靶向遞送PD/P納米粒子至炎癥性肝臟病灶部位；(c)一種能夠肝特異性表達的編碼Cas9或CasRx的質粒。

2.根據權利要求1所述的一種仿生雙特異性納米編輯系統，其特征在于，所述聚雙硫陽離子聚合物選用含有二亞乙基三胺和胍基配體的雙組份共聚物，其結構如式(1)所示，

3.根據權利要求1所述的一種仿生雙特異性納米編輯系統，其特征在于，所述編碼Cas9或CasRx的質粒DNA的序列如SEQ ID No.1-2所示。

4.根據權利要求1所述的一種仿生雙特異性納米編輯系統，其特征在于，所述仿生巨噬細胞膜與PD/P納米復合物的質量比為1:1。

5.根據權利要求1所述的一種仿生雙特異性納米編輯系統，其特征在于，所述仿生巨噬細胞膜通過液氮處理及反復擠壓從RAW264.7細胞提取。

6.根據權利要求1所述的一種仿生雙特異性納米編輯系統，其特征在于，所述的聚雙硫陽離子聚合物與質粒DNA以氮磷比(N/P)為0.2:1、0.4:1、0.8:1、1.0:1、2.0:1或4.0:1復合形成PD/P納米粒子。

7.根據權利要求6所述的一種仿生雙特異性納米編輯系統，其特征在于，所述的聚雙硫陽離子聚合物與質粒DNA以氮磷比(N/P)為2.0:1復合形成PD/P納米粒子。

8.權利要求1所述的仿生雙特異性納米編輯系統在制備預防或治療炎癥性肝臟疾病藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述應用是仿生雙特異性納米編輯系統通過將Cas9或CasRx質粒靶向遞送到炎癥病變部位，通過肝臟特異性啟動子驅動穩定表達Cas9或CasRx，進行基因編輯或RNA編輯，敲低疾病相關基因，PD/P納米粒子外部包被的巨噬細胞膜能夠中和炎癥，緩解炎癥情況，減少對正常肝細胞死亡。