[發(fā)明專利]一種間氰甲基苯甲酸甲酯的合成工藝在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202210562917.5 | 申請(qǐng)日： | 2022-05-23 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN114805120A | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-07-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 周喬;周苗;馮亞兵;馬晨皓;鐘慶;徐冬華;江紅濤;朱良;趙炯;邱麗娟;朱翔 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 江蘇瑞達(dá)環(huán)保科技有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07C253/14 | 分類號(hào)： | C07C253/14;C07C255/41 |
| 代理公司： | 常州盛鑫專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32459 | 代理人： | 廉瑩 |
| 地址： | 224400 江*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 甲基 苯甲酸 合成 工藝 | ||
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種間氰甲基苯甲酸甲酯的合成工藝，解決了現(xiàn)有技術(shù)中用于制備間氰甲基苯甲酸甲酯的方法成本高、不環(huán)保、還會(huì)使用毒性試劑的問(wèn)題。一種間氰甲基苯甲酸甲酯的合成工藝，包括以下步驟：氯化反應(yīng)和氰化反應(yīng)。本發(fā)明通過(guò)以間甲基苯甲酸甲酯和氯代琥珀酰亞胺為起始原料，通過(guò)氯化、氰化、蒸餾工段最后得到間氰甲基苯甲酸甲酯成品，合成產(chǎn)品成本低、工藝步驟短，而且整個(gè)過(guò)程中產(chǎn)生的三廢非常少，相比于傳統(tǒng)通氯氣的工藝，不僅轉(zhuǎn)化效率高，而且既經(jīng)濟(jì)又環(huán)保，對(duì)于制藥領(lǐng)域的發(fā)展具有很好的應(yīng)用前景。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種間氰甲基苯甲酸甲酯的合成工藝。
背景技術(shù)
間氰甲基苯甲酸甲酯是合成酮洛芬的關(guān)鍵中間體，現(xiàn)有技術(shù)中，關(guān)于間氰甲基苯甲酸甲酯的合成方案，有以下幾種：(1)以間溴苯甲酸甲酯與4-異惡唑硼酸為原料偶聯(lián)反應(yīng)制備，該路線收率達(dá)到69％，但是所用4-異惡唑硼酸以及催化劑三苯基膦氯化鈀比較昂貴；(2)以間溴甲基苯甲酸甲酯為原料與NaCN或者氰化鉀為原料制備，該路線簡(jiǎn)潔，收率高，但是該路線用到劇毒物質(zhì)氰化鈉、氰化鉀；(3)以間溴甲基苯甲酸甲酯與三甲基硅腈為原料制備，該方案的收率達(dá)到65％，但是該路線所用氰化試劑較貴，成本高；(4)以間溴甲基苯甲酸甲酯與2-甲基-2-羥基丙腈為原料制備，該方案所用試劑成本高；
現(xiàn)有間氰甲基苯甲酸甲酯的合成方法不是制備成本高，就是不環(huán)保，亦或是存在毒性較大試劑，故而，現(xiàn)提出一種間氰甲基苯甲酸甲酯的合成工藝，來(lái)解決上述問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種間氰甲基苯甲酸甲酯的合成工藝，解決了現(xiàn)有技術(shù)中用于制備間氰甲基苯甲酸甲酯的方法成本高、不環(huán)保、還會(huì)使用毒性試劑的問(wèn)題。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：
一種間氰甲基苯甲酸甲酯的合成工藝，包括以下步驟：
第一步，氯化反應(yīng)：
(1)在干燥的三口瓶中用CCl4將間甲基苯甲酸甲酯溶解；
(2)將偶氮二異丁腈和氯代琥珀酰亞胺分三次加入反應(yīng)體系，且每次加入的時(shí)間間隔為2-3h，升溫至70℃反應(yīng)8小時(shí)；用TLC板監(jiān)測(cè)反應(yīng)，待原料點(diǎn)基本消失后，反應(yīng)結(jié)束；
(3)過(guò)濾除去琥珀酰亞胺，及未反應(yīng)的氯代琥珀酰亞胺，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到油狀物產(chǎn)品A；
第二步，氰化反應(yīng)：
(1)將第一步中產(chǎn)物A加入三口燒瓶中，加入氰化鈉、碘化鉀和甲醇，并攪拌；
(2)將溫度升至60℃回流1小時(shí)，用TLC板監(jiān)測(cè)反應(yīng)，待原料點(diǎn)基本消失后，反應(yīng)結(jié)束；
(3)用旋蒸將甲醇蒸干，得到的產(chǎn)品加入甲苯和水萃取；
(4)將萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，抽濾，用旋蒸旋干，得到間氰甲基苯甲酸甲酯。
優(yōu)選的，所述第一步中，三口瓶的容積型號(hào)為100mL，其中，間甲基苯甲酸甲酯用量以19.86g為基數(shù)，CCl4用量以50mL為基數(shù)。
優(yōu)選的，所述第一步中，偶氮二異丁腈的用量以0.58g為基數(shù)，氯代琥珀酰亞胺用量以17.66g為基數(shù)。
優(yōu)選的，所述第一步中，得到的油狀物產(chǎn)品A的量以23.19g為基數(shù)。
優(yōu)選的，所述第二步中，三口瓶的容積型號(hào)為100mL，氰化鈉的用量以4.16g為基數(shù)，碘化鉀的用量以140mg為基數(shù)，甲醇的用量以50mL為基數(shù)。
優(yōu)選的，所述第二步中，得到間氰甲基苯甲酸甲酯的量以19.8g為基數(shù)。
優(yōu)選的，還包括琥珀酰亞胺回收處理：
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