[發(fā)明專利]吡唑-酰胺化合物的制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210561913.5
• 申請日: 2017-07-28
• 公開（公告）號: CN114716377A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 本村隆尚;井上昌文;井藤洋繼;松尾拓哉;須澤孝一;山本浩史;竹市翼;梶本康之;稻葉隆之;伊藤隆夫;山崎隆博;池本幸成
• 申請（專利權(quán)）人: 日本煙草產(chǎn)業(yè)株式會社
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12
• 代理公司: 上海華誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31300
• 代理人: 李曉

本發(fā)明涉及吡唑?酰胺化合物的制造方法。一種制造方法，用于制造式[I]所示的化合物或其制藥上可接受的鹽、或者其水合物：

本申請是申請日為2017年07月28日、申請?zhí)枮?01780046848.X、發(fā)明名稱為“吡唑-酰胺化合物的制造方法”的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及作為丙酮酸脫氫酶激酶(以下簡寫為PDHK)的抑制劑有用的吡唑-酰胺化合物或其鹽、或者其水合物的新型制造方法、以及用于其的中間體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供對與葡萄糖代謝紊亂有關(guān)的疾病(例如，糖尿病(1型糖尿病、2型糖尿病等)、胰島素抵抗綜合征、代謝綜合征、高血糖癥、高乳酸血癥、糖尿病并發(fā)癥(糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、白內(nèi)障等))、能量底物向組織的供給受到限制的疾病(例如，心力衰竭(急性心力衰竭、慢性心力衰竭)、心肌病、心肌缺血、心肌梗死、心絞痛、血脂異常、動(dòng)脈粥樣硬化、外周動(dòng)脈疾病、間歇性跛行、慢性阻塞性肺疾病、腦缺血、腦卒中)、線粒體疾病、線粒體腦肌病、癌癥、肺動(dòng)脈高壓等的治療或預(yù)防有用的吡唑-酰胺化合物或其鹽、或者其水合物的新型制造方法等。

本發(fā)明的一實(shí)施方式如下述[1]～[18a]所示。

[1]一種制造方法，其用于制造式[I]所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或者其水合物：

其中，所述方法包括：

步驟：在金屬催化劑、堿和羧酸的存在下，將式[II]：

所示的化合物或其甲醇溶劑合物，通過與式[III]：

所示的化合物的偶聯(lián)反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為式[IV]：

所示的化合物。

[2]根據(jù)上述[1]所述的方法，其中，金屬催化劑是鈀催化劑。

[3]根據(jù)上述[1]或[2]所述的方法，其中，堿是堿金屬碳酸鹽或堿金屬乙酸鹽。

[4]根據(jù)上述[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，羧酸是新戊酸、異丁酸、丙酸或苯甲酸。

[5]根據(jù)上述[1]～[4]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，偶聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)溫度為為80～150℃。

[6]根據(jù)上述[1]～[5]中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法還包括：

步驟：水解上述式[IV]的化合物，將其轉(zhuǎn)化為式[V]：

所示的化合物或其鹽。

[7]根據(jù)上述[6]所述的方法，所述方法還包括：

步驟：在縮合劑的存在下使上述式[V]的化合物或其鹽與氨反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)化為上述式[I]所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或者其水合物。

[8]根據(jù)上述[1]～[7]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述式[II]的化合物通過包括下述步驟的方法制得：

步驟：在堿的存在下，使式[VI]：

所示的化合物與式[VII]：

所示的化合物反應(yīng)，將式[VI]所示的化合物轉(zhuǎn)化為式[VIII]：

所示的化合物，以及

步驟：在不對稱有機(jī)催化劑的存在下，使式[VIII]的化合物與(三氟甲基)三甲基硅烷反應(yīng)，然后用酸處理。

[9]根據(jù)上述[8]所述的方法，其中，不對稱有機(jī)催化劑是辛可尼丁鹽(cinchonidium salt)。