[發明專利]一種具有CT/MR顯影功能的自控溫磁響應釋藥栓塞微球及其制備方法

有效

• 申請號: 202210560515.1
• 申請日: 2022-05-23
• 公開（公告）號: CN114887109B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 吳承偉;魏成雄;金鑫;張偉
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: A61L24/02
• 分類號: A61L24/02;A61L24/10;A61L24/08;A61L24/00;A61K41/00;A61P35/00;A61K49/00;A61K49/04;A61K49/14;A61K49/12
• 代理公司: 遼寧鴻文知識產權代理有限公司 21102
• 代理人: 許明章;王海波

1.一種具有CT/MR顯影功能的自控溫磁響應釋藥栓塞微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一：制備低居里點磁性納米顆粒

1.1）將鋅、鈷、鉻和鐵的水溶性金屬鹽溶解到水中，磁力攪拌，充分混合，得到金屬離子溶液；所述鋅、鈷、鉻和鐵的金屬離子的投料摩爾比為0.35:0.3:0.29:1~0.43:0.37:0.6:1，所述的每100?ml溶液中加入7?mmol鋅鹽；所述的鋅、鈷、鉻和鐵金屬鹽均為水溶性金屬氯鹽或硝酸鹽；

1.2）在上述金屬離子溶液中逐滴加入堿溶液，磁力攪拌反應6~24小時；所述的步驟1.2）中堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鋰等強堿性溶液的一種或多種；所述的步驟1.2）中，堿溶液濃度為1~5?mol/L；

1.3）將反應后的溶液轉移到高壓反應釜中，在200~400°C下反應3~10小時，得到低居里點磁性納米顆粒；所述的磁性納米顆粒為鈷鐵氧體磁性納米顆粒，其居里溫度為40~60°C；

步驟二：配置連續相

2.1）將表面活性劑加入到油相中，磁力攪拌均勻，以表面活性劑和油相總質量100%計，所述的表面活性劑的質量分數為1~20%；

2.2）超聲處理混合液，脫除氣泡，得到連續相；

步驟三：配置分散相

3.1）將明膠溶解到熱水中，配置質量分數為5~20%的明膠溶液；所述的熱水溫度為50°C；

3.2）將海藻酸鈉溶解到水中，配置質量分數為0.5~5%的海藻酸鈉溶液；

3.3）將交聯劑京尼平溶解到水中，配置質量分數為0.5~5%的京尼平溶液；

3.4）將明膠溶液、海藻酸鈉溶液和京尼平溶液按照1:0.1:0.1~1:1:1的體積比混合均勻；

3.5）將步驟一中制備得到的磁性納米顆粒加入到上述溶液中，在膠體溶液中所添加的磁性納米顆粒的濃度為5~40?mg/mL；37°C下超聲混合均勻，得到分散相；

步驟四：磁性微球的制備

4.1）取步驟二的連續相溶液置于反應容器中，設置反應溫度為30~60°C；

4.2）將步驟三的分散相加入到步驟4.1）處理后的連續相中，關閉加熱，在室溫環境下繼續攪拌12~24小時，使磁性微球充分交聯；

4.3）反應結束后，通過靜置、離心或磁鐵吸附分離磁性微球，使用石油醚反復清洗微球至絮狀，使用去離子水清洗，將所得磁性微球進行篩分，冷凍干燥，得到磁性栓塞微球。

2.根據權利要求1所述的一種具有CT/MR顯影功能的自控溫磁響應釋藥栓塞微球的制備方法，其特征在于，所述的步驟1.1）中每100?ml水對應在步驟1.2）中加入130ml堿溶液。

3.根據權利要求1所述的一種具有CT/MR顯影功能的自控溫磁響應釋藥栓塞微球的制備方法，其特征在于，所述的步驟2.1）中表面活性劑為Span類系列活性劑、Tween類系列活性劑中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的一種具有CT/MR顯影功能的自控溫磁響應釋藥栓塞微球的制備方法，其特征在于，所述的步驟2.1）中油相溶劑為液態烷烴或其他水不溶試劑中的一種或多種。

5.一種基于權利要求1-4任一所述的制備方法得到的具有CT/MR顯影功能的自控溫磁響應釋藥栓塞微球，其特征在于，基于乳化交聯法采用明膠和海藻酸鈉作為微球骨架，將低居里點的磁性納米顆粒包埋到微球中，制備得到自控溫磁響應釋藥的栓塞微球。