[發(fā)明專利]一種溶菌酶-大黃酚抗感染乳膏及制備和應(yīng)用方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210558478.0
• 申請(qǐng)日: 2022-05-21
• 公開（公告）號(hào): CN114887043A
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尹大川;陳亮亮;史文璞;晉曉倩;劉嬋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/47
• 分類號(hào): A61K38/47;A61K31/122;A61K9/06;A61P31/04;A61P31/10;A61P17/02
• 代理公司: 西安凱多思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61290
• 代理人: 王鮮凱

本發(fā)明涉及一種溶菌酶?大黃酚抗感染乳膏及制備和應(yīng)用方法，溶菌酶?大黃酚抗感染乳膏及制備和應(yīng)用方法，溶菌酶乳膏的原料成分包括雞蛋蛋清溶菌酶、大黃酚及乳膏基質(zhì)。其中，大黃酚是通過溶菌酶的輔助分散后，與溶菌酶以復(fù)合物的形式添加。與其它溶菌酶乳膏相比，本發(fā)明的抗感染乳膏利用溶菌酶輔助分散大黃酚，實(shí)現(xiàn)水不溶性大黃酚的利用，二者作為活性成分，在發(fā)揮各自功效的基礎(chǔ)上，又能協(xié)同發(fā)揮抗感染功效。溶菌酶和大黃酚均為天然來源，安全無毒，能夠針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌及真菌發(fā)揮抗菌功效。乳膏以皮膚外用形式給藥，無致敏性及刺激性，用來預(yù)防和治療燙傷、術(shù)后傷口感染及化膿性皮膚感染，促進(jìn)傷口愈合。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種溶菌酶-大黃酚抗感染乳膏及制備和應(yīng)用方法。

背景技術(shù)

皮膚受到損傷時(shí)，尤其是術(shù)后、燙傷、燒傷、皮膚潰瘍等外傷或艾滋病、糖尿病等疾病引起皮膚損傷時(shí)，外部微生物可以在傷口定植和生長(zhǎng)，導(dǎo)致傷口的潰爛和愈合時(shí)間的延長(zhǎng)。感染嚴(yán)重或免疫力低下時(shí)，外部細(xì)菌可以侵入體內(nèi)，引起嚴(yán)重的微生物感染，對(duì)生命健康造成威脅。例如，金黃色葡萄球菌是人類化膿感染中最為常見的病原菌、可以引起局部的化膿，造成傷口的潰爛和愈合困難，嚴(yán)重者可引起肺炎、心包炎甚至敗血癥、膿毒癥等全身感染。抗生素通常被用來預(yù)防和治療微生物所引起的感染，然而，抗生素的濫用導(dǎo)致多種耐藥菌的出現(xiàn)，換而言之，細(xì)菌已經(jīng)發(fā)展出相應(yīng)的機(jī)制來抵抗這些抗生素的作用，超級(jí)細(xì)菌-耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是其中最著名的例子。因此，發(fā)展一種安全有效的預(yù)防和治療微生物感染的方法對(duì)于傷口愈合至關(guān)重要。

溶菌酶是一種天然蛋白質(zhì)，蛋清是其豐富的來源。其可通過催化肽聚糖中N-乙酰壁酸和N-乙酰-D-葡萄糖胺之間的β-(1,4)-糖苷鍵的水解來破壞細(xì)菌細(xì)胞壁進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，具有抑菌、溶菌和殺菌的功效，主要針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌，如金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等發(fā)揮殺菌功效。溶菌酶獨(dú)特的殺菌方式使其能夠克服其耐藥機(jī)制，針對(duì)這些病原菌的耐藥菌，如MRSA等，實(shí)現(xiàn)其預(yù)防和治療。此外，能夠有效的降低或避免抗生素的濫用，進(jìn)而又能避免耐藥菌的進(jìn)一步產(chǎn)生。可見，溶菌酶作為一種天然抗生素，具備優(yōu)異的抗菌能力，同時(shí)可以避免出現(xiàn)常規(guī)抗生素的耐藥問題，是非常理想的抗菌材料。然而，雖然溶菌酶殺滅革蘭氏陽(yáng)性菌效果突出，但在應(yīng)對(duì)革蘭氏陰性菌方面，性能較弱甚至無效，是限制其在抗菌領(lǐng)域應(yīng)用的主因之一。專利201110117187.X公開了一種鹽酸溶菌酶外用無菌乳膏及其制備方法，涉及在治療皮膚潰瘍(褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍、帶狀疤疹后潰瘍、糖尿病性潰瘍、術(shù)后潰瘍)中的應(yīng)用，該專利主要集中于溶菌酶乳膏的無菌制備工藝方面，具備一定價(jià)值，但并未解決抗菌譜受限的問題。

大黃酚是一種從天然來源的蒽醌類化合物，來源主要有大黃、何首烏、決明子、虎杖等中藥，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理活性(袁鑫茹等，神經(jīng)藥理學(xué)報(bào)，2020,10(6)：34-40)。大黃酚具備優(yōu)異的抗菌性能，對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌等均表現(xiàn)出體外抗菌活性(Dele Abdissa，Girma Geleta，etal.Phytochemical investigation of Aloe pulcherrima roots and evaluation forits antibacterial and antiplasmodial activities.PLoS One，2017，12(3)：e0173882.)。然而，盡管大黃酚抗菌活性優(yōu)異，但實(shí)際上迄今為止無法獲得實(shí)際應(yīng)用，其原因是大黃酚不溶于水，生物利用度差。發(fā)展一種大黃酚水分散體的制備方法，使其溶解度提升，并進(jìn)而改善其生物利用度，顯然將有望推動(dòng)其走向真正的應(yīng)用。專利CN201810130880.2公開了一種復(fù)方大黃凝膠膏劑及其制備方法，主要應(yīng)用于治療術(shù)后腸胃功能不全。其主要功效成分為人參提取物、大黃總蒽醌提取物、丁香揮發(fā)油。這也是目前專利及相關(guān)報(bào)道中涉及大黃酚應(yīng)用的主要方式，即以大黃等中藥粗提物或總蒽醌形式應(yīng)用。這種應(yīng)用方式目的是充分發(fā)揮大黃等中藥提取物的功效，但大黃酚在其中所發(fā)揮的作用并不明確。此外，尚無將大黃酚作為主要功效成分，特別是作為主要抗菌成分應(yīng)用的專利或相關(guān)報(bào)道，原因可能在于大黃酚單體溶解性差，生物利用度極低。