[發明專利]具有一氧化氮催化釋放功能的雙面血管支架及其制備方法

有效

• 申請號: 202210556590.0
• 申請日: 2022-05-18
• 公開（公告）號: CN114870102B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 楊志祿;楊夢毅;劉苗;黃楠;杜澤煜;孟昊天;牟小輝;王穎;張文泰
• 申請（專利權）人: 東莞市人民醫院
• 主分類號: A61L31/08
• 分類號: A61L31/08;A61L31/10;A61L31/02;A61L31/16;A61F2/82
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 劉桐亞

本申請實施例提供具有一氧化氮催化釋放功能的雙面血管支架及其制備方法，涉及心血管介入治療器械領域。雙面血管支架包括支架本體，支架本體的內壁涂覆有粘附層，支架本體的外壁雕刻有仿生圖案結構，仿生圖案結構中設置有活性藥物；粘附層中含有伯胺基和鄰酚羥基，粘附層背離支架本體的表面接枝有Cu螯合物。雙面血管支架的粘附層以表面伯胺基為反應位點，基于碳二亞胺化學交聯反應，能共價接枝銅螯合物以催化釋放NO，支架本體外表面通過激光技術雕刻構建仿生圖案結構，并裝載與NO具有互補功能的生物活性藥物，通過支架本體的內外表面協同配合，能夠穩定釋放NO，創新性地發揮雙面改性涂層協同抗凝、抗炎、促進病變血管組織再生修復的功能。

技術領域

本申請涉及心血管介入治療器械領域，具體而言，涉及一種具有一氧化氮催化釋放功能的雙面血管支架及其制備方法。

背景技術

心血管疾病已持續成為人類健康的第一殺手，血管支架介入治療作為心血管疾病的重要治療手段之一，挽救了眾多患者的生命。

通過螯合的銅離子修飾血管支架藥物涂層，可促進人體釋放一氧化氮(NO)，NO作為內皮細胞分泌的一種重要生物活性因子，在天然血管內皮細胞功能發揮中具有至關重要的作用。NO具有抑制血小板粘附、聚集和激活、抑制平滑肌細胞增殖、抗炎、清除自由基、預防動脈粥樣硬化及促進損傷內膜修復等多重生物學功能。能促進人體釋放NO的血管支架具有抗凝血、特異性抑制血管平滑肌細胞增殖而促進內皮細胞生長等多重生物學功能，從而使血管支架具備促進病變血管組織再生修復功能，能為具有正常生理功能的內皮細胞再生創造良好微環境、促進病灶治愈，降低再狹窄、晚期血栓及晚期再發動脈粥樣硬化等系列并發癥風險。

目前，血管支架涂層中基于酚羥基和Cu離子配位構建的NO催化涂層因其酚羥基官能團與基底材料存在的相互作用力被廣泛研究，然而這類涂層中可能存在的不穩定配位會導致螯合的Cu離子流失，涂層不夠穩定、長效，血管支架的促進修復功能很容易降低甚至消失。

而且目前在實際臨床應用中，支架外表面和血管壁接觸，內表面與血液接觸，它們所處的微環境不同，所需要的涂層功能也不相同。因此一個理想的血管支架需要內外表面藥物涂層的功能化設計，合理利用支架表面可修飾空間，分別針對兩面病理環境發揮更具有針對性的協同作用。

發明內容

本申請實施例的目的在于提供一種具有一氧化氮催化釋放功能的雙面血管支架及其制備方法，該雙面血管支架能促進內皮細胞增殖，實現快速內皮化并具備抗血栓形成和穩定或逆轉新生動脈粥樣硬化的效果，可減少晚期支架血栓的發生。本申請實施例中的雙面血管支架具有多功能性，適用性廣的優點，本申請實施例中的制備具有方法易操作，成本低等優點。

第一方面，本申請實施例提供了一種具有一氧化氮催化釋放功能的雙面血管支架，其包括支架本體，支架本體的內壁涂覆有粘附層，支架本體的外壁雕刻有仿生圖案結構，仿生圖案結構中設置有活性藥物；粘附層中含有伯胺基和鄰酚羥基，粘附層背離支架本體的表面接枝有Cu螯合物。

在上述技術方案中，Cu螯合物中的銅離子在有還原劑GSH(glutathione，谷胱甘肽)存在的情況下，具有與谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)相似的性能；GPx能夠催化人體中的內源性NO供體(亞硝基硫醇)，使內源性NO供體能長期穩定釋放NO，避免了前期NO釋放過快對細胞造成毒害及后期NO釋放不足造成的功能缺失的問題。

支架本體內壁的粘附層有伯胺基，伯胺基可以作為反應位點與銅螯合物發生碳二亞胺化學交聯反應，因此伯胺基能共價接枝Cu螯合物，使Cu螯合物固定在粘附層上。