[發明專利]雙模態成像納米探針及其制備方法、應用

在審

• 申請號: 202210555653.0
• 申請日: 2022-05-19
• 公開（公告）號: CN114949262A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 潘宇寧;陳天翔;毛權良;袁博;吳愛國;高翔
• 申請（專利權）人: 寧波市第一醫院
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/10;A61K49/12;C09K11/06;C07D401/06
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 張金銘

本發明提供了一種雙模態成像納米探針及其制備方法、應用，涉及生物醫學的技術領域，本發明的雙模態成像納米探針包括由超順磁性氧化鐵納米粒子所構成的內核，以及連接在內核表面上的特定的硝基咪唑衍生物配體和近紅外熒光團；其中，超順磁性氧化鐵納米粒子的表面由帶羧基的聚合物所包覆，硝基咪唑衍生物配體和近紅外熒光團通過酰胺鍵與超順磁性氧化鐵納米粒子內核連接。本發明解決了現有技術中的各種方法在評估腫瘤乏氧水平時的檢測時間長、經濟負擔高、輻射傷害較大、靈敏度低以及檢測不全面的技術問題，達到了實現腫瘤的分期評估、提高了腫瘤乏氧水平檢測的靈敏度、實現了腫瘤的分期及乏氧水平的一站式雙模態成像評估的技術效果。

技術領域

本發明涉及生物醫學的技術領域，尤其是涉及一種雙模態成像納米探針及其制備方法、應用。

背景技術

現有技術中的低氧激活的超小氧化鐵納米粒子自組裝平臺可以通過MR/熒光雙模態對腫瘤乏氧情況成像，其MR成像是因為超小氧化鐵納米粒子自組裝后表現出更大的T2弛豫率，故用T2加權成像進行評估，但是缺少對腫瘤組織的增強T1加權成像(T1WI)，而增強T1WI是目前臨床用于識別、評價腫瘤的常規檢查，因此這項技術在對腫瘤乏氧情況進行評估的同時仍然需要使用釓類造影劑對腫瘤進行增強T1WI評價，這對患者造成了更多的經濟負擔，消耗了更多的檢查時間。

現有技術中的用于腫瘤乏氧成像的CT造影劑，這項技術僅通過CT單模態成像對腫瘤乏氧情況進行評估，同時CT成像存在一定的輻射傷害，對腫瘤乏氧情況進行長期監測時，將會對患者造成過多的電離輻射傷害，而且相對于熒光成像而言，通過CT值對腫瘤乏氧情況進行評估時的靈敏度略低。

現有技術中的用于腫瘤乏氧成像的釓類MR造影劑，這項技術通過MR成像對腫瘤乏氧情況進行評估，其通過T1WI對腫瘤乏氧情況進行評估，而腫瘤在注射釓類造影劑后，進行T1WI時通常會顯示出不同程度的強化，腫瘤自身的強化可能會對乏氧情況的判斷造成一定干擾，而且釓類造影劑修飾位點少，其只能連接一個硝基咪唑分子，可能會導致造影劑不能在腫瘤內很好的積累；此外，與CT類似，MR成像評價乏氧情況的靈敏度不如熒光成像。

現有技術中的用于腫瘤乏氧成像的熒光探針，這類技術通過不同的技術實現了對腫瘤乏氧情況的成像，但是受限于熒光的穿透深度，熒光成像目前在臨床上通常用于術中的引導成像，而基于術前評估的熒光成像目前尚未在臨床上大規模應用；此外，熒光成像無法進行大范圍的全面檢測。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種雙模態成像納米探針，能夠實現腫瘤的分期及乏氧水平的一站式雙模態成像評估。

本發明的目的之二在于提供一種所述的雙模態成像納米探針的制備方法，工藝簡單，易于操作，且成功率高。

本發明的目的之三在于提供一種所述的雙模態成像納米探針的應用，具有突出的應用效果。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

第一方面，一種雙模態成像納米探針，包括由超順磁性氧化鐵納米粒子所構成的內核，以及連接在內核表面上的配體和近紅外熒光團；

所述超順磁性氧化鐵納米粒子的表面由帶羧基的聚合物所包覆；

所述配體的結構為：

所述配體和所述近紅外熒光團通過酰胺鍵與所述內核連接。

進一步的，所述超順磁性氧化鐵納米粒子的粒徑為2-12nm。

進一步的，所述帶羧基的聚合物包括丙烯酸類的聚合物；

優選地，所述丙烯酸類的聚合物包括聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸中的至少一種。

進一步的，所述配體的制備方法包括以下步驟：