[發明專利]檢測HN1L表達的試劑在制備食管鱗癌診斷試劑盒中的應用

在審

• 申請號: 202210550398.0
• 申請日: 2022-05-20
• 公開（公告）號: CN115044673A
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 李雷;曾婷婷
• 申請（專利權）人: 中山大學孫逸仙紀念醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K31/337;A61K33/243;A61K45/00;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 段卉

本發明公開了檢測HN1L表達的試劑在制備食管鱗癌診斷試劑盒中的應用，本發明通過體外和體內功能實驗，發現了敲低HN1L可以抑制食管鱗癌細胞轉移和增殖，并提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，因此其可作為診斷食管鱗癌特異性標志基因，使食管鱗癌診斷更加準確、快速；其還可作為制備治療食管鱗癌的藥物靶點，提供了一種新的有效治療方案，即靶向HN1L聯合化療藥物治療食管鱗癌，為食管鱗癌治療提供新的途徑。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體地，涉及一種檢測HN1L表達的試劑在制備食管鱗癌診斷試劑盒中的應用。

背景技術

食管癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤。食管鱗癌患者的生存率較低，主要是因為臨床癥狀出現較晚以及缺乏早期診斷標志物。因此，食管鱗癌的診斷和治療迫切需要新的高靈敏度、高性價比的生物標志物和治療靶點。

HN1L基因又被稱為JPT2、C16orf34或L11，編碼一條含有190個氨基酸的蛋白(NCBIReference Sequence:NP_653171.1)。該蛋白主要定位于胞核、胞質及胞膜中，并且特異性地表達于肝、腎、前列腺、睪丸和子宮等器官組織。2000年首次從小鼠的受精卵cDNA 文庫中鑒定出基因HN1L。目前，現有的技術發現HN1L在腫瘤發生和發展中發揮促癌作用：HN1L促進食管胃結合部腺癌的侵襲和轉移(PMID:33471419)，HN1L通過上調 HMGB1的表達促進乳腺癌的遷移和侵襲(PMID:33191617)，HN1L介導的轉錄軸 AP-2γ/METTL13/TCF3-ZEB1驅動肝細胞癌的腫瘤生長和轉移(PMID:30778199)，HN1L 通過LEPR-STAT3通路促進三陰性乳腺癌干細胞(PMID:29249663)，HN1L過表達促進非小細胞肺癌細胞惡性增殖(PMID:29053395)等。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術的上述不足，提供一種檢測HN1L表達的試劑在制備食管鱗癌診斷試劑盒中的應用，本發明通過體外和體內功能實驗發現了敲低HN1L可以抑制食管鱗癌細胞轉移和增殖，并提高腫瘤細胞對多西紫杉醇或順鉑的敏感性。因此，HN1L基因及其表達產物可作為食管鱗癌的診斷標志物和藥物靶點，靶向HN1L聯合化療藥物是食管鱗癌的一種新的有效治療方案。

本發明的第一個目的是提供檢測HN1L基因表達、HN1L mRNA表達或/和HN1L蛋白表達的試劑在制備食管鱗癌診斷試劑盒中的應用。

本發明的第二個目的是提供檢測HN1L基因表達、HN1L mRNA表達或/和HN1L蛋白表達的試劑在制備食管鱗癌預后預測試劑盒中的應用。

本發明的第三個目的是提供檢測HN1L基因表達、HN1L mRNA表達或/和HN1L蛋白表達的試劑在制備食管鱗癌患者化療的敏感性檢測試劑盒中的應用。

本發明的第四個目的是提供HN1L基因表達的抑制劑、HN1L mRNA表達的抑制劑或/和HN1L蛋白表達的抑制劑在制備食管鱗癌藥物中的應用。

本發明的第五個目的是提供HN1L基因表達的抑制劑、HN1L mRNA表達的抑制劑或/和HN1L蛋白表達的抑制劑在制備食管鱗癌化療藥物的增效劑中的應用。

本發明的第六個目的是提供一種食管鱗癌藥物。

為了實現上述目的，本發明是通過以下方案予以實現的：

檢測HN1L基因表達、HN1L mRNA表達或/和HN1L蛋白表達的試劑在制備食管鱗癌診斷試劑盒中的應用，食管鱗癌患者HN1L基因或/和HN1L蛋白表達量較非食管鱗癌患者高。

優選地，所述食管鱗癌診斷試劑盒為診斷腫瘤組織侵襲情況的試劑盒，HN1L基因、HN1L mRNA或/和HN1L蛋白高表達患者，相對低表達患者，腫瘤組織侵襲嚴重。