[發明專利]一種從二元混合物中分離L-巖藻糖的方法

在審

• 申請號: 202210549848.4
• 申請日: 2022-05-20
• 公開（公告）號: CN114835766A
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 戴國亮
• 申請（專利權）人: 中國科學院力學研究所
• 主分類號: C07H3/02
• 分類號: C07H3/02;C07H1/06
• 代理公司: 北京科迪生專利代理有限責任公司 11251
• 代理人: 李曉莉

本發明公開一種從二元混合物中分離L?巖藻糖的方法，包括如下步驟：向L?巖藻糖和L?塔羅糖的二元混合物中加入丙酮/水混合溶劑，通過結晶或重結晶方法分離L?巖藻糖，所述的丙酮/水混合溶劑由丙酮和去離子水組成。本發明的方法步驟更加簡單，生產成本將更低。本發明提供了從化學合成L?巖藻糖的中間產物中分離獲得高純度L?巖藻糖的方法，并且該方法可以應用于規?；腖?巖藻糖分離，例如，分離獲得公斤級、噸級的高純度L?巖藻糖的晶體。

技術領域

本發明涉及糖分離技術領域，并且更具體地涉及一種從包含L-巖藻糖的二元混合物中分離L-巖藻糖的方法。

背景技術

巖藻糖(fucose)也叫做6-脫氧-半乳糖(6-deoxy-galactose)，是人體8種必需糖之一。L-巖藻糖與蛋白質等結合后形成的糖結構，在人體細胞表面起到免疫及通訊等關鍵作用。L-巖藻糖在食品、化妝品、醫藥、功能性寡糖等很多領域有廣泛應用。如，當前國際上抗癌靶向新藥的研發中，研究活躍并取得重大突破進展的CarboConnect技術，都采用L-巖藻糖結合氨基將抗體和藥物聯接在一起。又如，在食品中添加L-巖藻糖將使食品具有維持腸道內微生物平衡、抗感染、增強免疫力、營養補充等功能。

L-巖藻糖在自然界中十分稀有，因而只能人工制備?；瘜W合成法是其中的一種主要制備方法，通常采用廉價易得的單糖并經過多步合成合成，最終獲得L-巖藻糖。迄今為止，已經利用了數種廉價易得的單糖，如，以D-半乳糖、L-阿拉伯糖、D-甘露糖甲苷、D-葡萄糖、L-鼠李糖甲苷和L-鼠李糖等，作為起始原料合成出了L-巖藻糖。1984年，Jacquesdefaye等公開了一種以L-鼠李糖甲苷為原料，合成出了L-巖藻糖的合成方法。采用該法合成L-巖藻糖的收率相對較高，因此也是迄今為止合成法生產制備L-巖藻糖的最經典路線。合成過程中的中間產物L-塔羅糖(L-tarose)在MoO₃的催化下，2位羥基經構型翻轉而得到最終產物L-巖藻糖。

由于MoO₃催化L-塔羅糖到L-巖藻糖的反應是一個可逆反應，因此最終獲得的產物不可避免會是一種由L-巖藻糖與L-塔羅糖組成的二元混合物，該混合物中L-巖藻糖的含量和合成路線及合成工藝有關，一般在60％以上?；瘜W合成完畢后，需要對該二元混合物采用多次柱層析分離，以逐步提高其中L-巖藻糖的含量。但在規模化生產條件下，柱層析分離需要處理所使用的洗脫溶液和再生填料，這些操作會增加生產成本和時間成本，對規?；a非常不利。

結晶或重結晶的方法是公認的從混合物中分離純化目標產物的最簡單、成本最低廉的方法之一。在化學合成L-巖藻糖的工藝中，產生L-巖藻糖與L-塔羅糖二元混合物是不可避免的。如能采用結晶或重結晶的方法對合成步驟中產生的混合物進行分離純化，將降低合成成本，并使工藝步驟簡單。

從富含巖藻糖的混合物中采用結晶法獲得L-巖藻糖，通常是選用合適的試劑，將混合物溶解于試劑中，再于一定條件下生長出L-巖藻糖的晶體，從而經過固液分離后實現L-巖藻糖的獲取。中國專利202080021244.1公開了從富含L-巖藻糖的人乳低聚糖水解產物(包含L-巖藻糖、乳糖、半乳糖和葡萄糖的混合物)中結晶L-巖藻糖所使用的試劑，即，水、醇(例如乙醇)或它們的混合物。專利WO201880727公開了從天然產物水解后富含L-巖藻糖的混合物中結晶分離L-巖藻糖的方法，采用了乙醇作為結晶試劑。專利WO2005040430公開了從富含L-巖藻糖(含量不低于60％)的混合物(其中，鼠李糖含量低于20％，木糖含量低于15％，阿拉伯糖低于3％，半乳糖低于1％)中結晶L-巖藻糖的試劑，即，水或水-乙醇混合溶劑。專利WO2012034996、WO2013136280公開了從富含L-巖藻糖(含量高于75％)的混合物(由對微生物胞外多糖發酵后經柱層析分離得到)中結晶L-巖藻糖的試劑，即，選擇甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁酮其中之一作為試劑。