[發明專利]一種改善胰島素抵抗癥狀的藥物組合物

在審

• 申請號: 202210542371.7
• 申請日: 2022-05-19
• 公開（公告）號: CN114699426A
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 鄢丹;龍江蘭;王愛婷;張穎;馬文娟;董琳捷
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京友誼醫院
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61K31/155;A61P5/50;A61P3/10
• 代理公司: 北京東正專利代理事務所(普通合伙) 11312
• 代理人: 劉瑜冬

本發明公開了一種改善胰島素抵抗癥狀的藥物組合物，所述藥物組合物由精制黃芪多糖（Mw 12503 Da）和二甲雙胍組成，其中，精制黃芪多糖由7種單糖組成，包括甘露糖:氨基葡萄糖:鼠李糖:半乳糖醛酸:葡萄糖:半乳糖:阿拉伯糖（含量比例為0.34:0.29:0.14:0.61:94.19:1.17:3.26）。精制黃芪多糖和二甲雙胍質量比為6～9:2～5，優選質量比為7:3。經實驗證明：精制黃芪多糖輔助二甲雙胍治療時通過調節脂代謝、增強體液免疫、增強細胞免疫、減少炎癥等途徑提高二甲雙胍的降糖敏感性。本發明發現精制黃芪多糖輔助二甲雙胍治療胰島素抵抗病癥，未發現明顯的不良反應，安全性好，具有推廣為輔助治療胰島素抵抗病癥的有效藥物的價值，為二甲雙胍或二甲雙胍療效不佳的輔助治療提供了新選擇。

技術領域

本發明涉及一種改善胰島素抵抗癥狀的藥物組合物。

背景技術

胰島素抵抗是2型糖尿病的顯著特征和發病機制的重要環節之一，也是心血管疾病等慢性代謝綜合征的一個重要危險因素。一般認為，2型糖尿病是難以治愈的終身性疾病，而胰島素抵抗是可治愈的。通過早期干預治療，嚴格控制飲食、加強鍛煉等生活方式干預后，可治療胰島素抵抗，從而降低其向2型糖尿病的轉變率。

免疫系統是人體抵御微生物、化學、物理和心理損傷的第一道防線，通過各種反應修復損傷，避免或隔離威脅，恢復體內平衡。自身免疫和慢性炎癥與胰島素抵抗和2型糖尿病密切相關，淋巴細胞、炎癥因子和自身抗體都參與了2型糖尿病患者胰島細胞損傷的過程。因此，提高免疫對胰島素抵抗和/或糖尿病患者而言是獲益的。

黃芪多糖是從黃芪的莖或干根中提取的一種具有生物活性的水溶性雜多糖，其具有多種藥理作用，包括調節免疫功能、抗衰老、抗腫瘤、降低血脂、抗纖維化、抗菌、輻射防護和抗病毒作用等[A review of the pharmacological action of AstragalusPolysaccharide. Front Pharmacol. 2020; 11: 349]。研究發現黃芪多糖在預防糖尿病腎病、糖尿病性肝損傷等方面具有顯著優勢。中國專利CN103285113B公開了山楂黃酮與黃芪多糖組合具有顯著降低糖尿病空腹及餐后血糖、改善胰島素敏感性方面的新用途。而山楂黃酮及黃芪多糖單獨給藥，均未顯示理想的抗糖尿病效應。

二甲雙胍被國內外糖尿病診治指南推薦為2型糖尿病臨床治療的首選藥。然而，臨床上約30%的2型糖尿病患者使用二甲雙胍療效欠佳甚至無效，且二甲雙胍臨床療效隨著用藥時間延長有效率降低[Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, orglyburide monotherapy. N Engl J Med, 2006; 355(23): 2427-2443.]。因此，亟待探索二甲雙胍輔助治療的藥物。既往研究采用大劑量的二甲雙胍（500 mg/kg）與黃芪多糖（1500mg/kg）聯合治療衰老2型糖尿病小鼠，結果表明黃芪多糖與二甲雙胍聯合治療對衰老糖尿病肝臟組織損傷、腎臟病變、肝組織細胞線粒體及內質網具有保護作用，改善衰老糖尿病小鼠肝臟糖脂代謝[黃芪多糖聯合二甲雙胍對衰老2型糖尿病小鼠腎組織糖原代謝及超微結構的影響.時珍國醫國藥, 2019; 30(4): 827-829; 黃芪多糖聯合二甲雙胍對衰老2型糖尿病模型小鼠肝臟糖脂代謝的影響.中國中醫藥信息雜志, 2019; 26(2): 47-51; 黃芪多糖聯合二甲雙胍對衰老糖尿病小鼠肝臟mRNA表達譜的影響及功能分析.時珍國醫國藥,2020; 31(5): 1043-1046]. 但上述研究并未明確黃芪多糖的物質內涵，即仍然處于黃芪多糖粗提物階段，未闡明其藥效部位（分子量及單糖組成特征），然而這卻是影響黃芪多糖藥理作用發揮的重要因素。

鑒于此，特提出此發明，旨在明確精制黃芪多糖化學組成特征及其與二甲雙胍形成可改善胰島素抵抗癥狀的藥物組合物。

發明內容

本發明提供了一種改善胰島素抵抗癥狀的藥物組合物，所述藥物組合物包含一種水溶性雜多糖和二甲雙胍。