[發(fā)明專利]水溶性百里香酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210540115.4
• 申請(qǐng)日: 2022-05-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114939176A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李軍民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 贛州佰珍堂香料有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K31/05;A61P17/00;A61P31/10
• 代理公司: 北京云嘉湃富知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11678
• 代理人: 朱靜潔

本發(fā)明公開(kāi)了水溶性百里香酚羥丙基?β?環(huán)糊精包合物的制備方法，包括如下步驟：將一定量的羥丙基?β?環(huán)糊精加入至反應(yīng)釜中，再向反應(yīng)釜中加入純水并升溫?cái)嚢枞芙?，配置成羥丙基?β?環(huán)糊精水溶液，稱量一定量的百里香酚，并向其內(nèi)加入乙醇后進(jìn)行攪拌溶解，獲得百里香酚乙醇溶液，將百里香酚乙醇溶液加入至羥丙基?β?環(huán)糊精水溶液，獲得百里香酚羥丙基?β?環(huán)糊精水溶液；對(duì)獲得的百里香酚羥丙基?β?環(huán)糊精水溶液進(jìn)行過(guò)濾，針對(duì)過(guò)濾液進(jìn)行離心噴霧干燥，此時(shí)即獲得水溶性百里香酚羥丙基?β?環(huán)糊精包合物。本發(fā)明制備的百里香酚環(huán)糊精超分子包合物水溶性好，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不破壞百里香酚自身結(jié)構(gòu)和藥用性能，且具備優(yōu)良的水溶性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及超分子包合技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及水溶性百里香酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法。

背景技術(shù)

百里香酚為無(wú)色晶體或無(wú)色結(jié)晶粉末，有百里草或麝香草的氣味。5-甲基-2-異丙基苯酚(英文名稱5-methyl-2-Isopropylphenol)又名2-異丙基-5-甲基苯酚(2-Isopropyl-5-methyl-phenol)，俗稱百里酚、百里香酚、麝香草酚、麝香草腦。微溶于水，能溶于冰醋酸和石蠟油，也溶于乙醇、氯仿、乙醚和橄欖油。對(duì)皮膚、眼睛、粘膜有刺激作用。天然存在于唇形科植物百里香草Thymus、麝香草、牛至草香青蘭、傘形科植物粗果芹種子中。用于制香料、藥物和指示劑等，也常用于皮膚霉菌和癬癥。分子式為C10H14O。主要用于制香料，百里酚是香煙中599種添加劑之一。用作藥物和指示劑等，也常用于皮膚霉菌和癬癥。用于測(cè)定鈦、銻、砷、硝酸鹽等的指示劑。作為防腐劑，用于控制蜜蜂巢上的瓦螨數(shù)量、籍裝訂以及添加至三氟氯溴乙烷中作為麻醉劑。

作為第二代超分子主體化合物-環(huán)糊精(Cyclodextrins，簡(jiǎn)為CDs)，是由6個(gè)以上D-吡喃葡萄糖單元以a-1,4鍵合的一類環(huán)裝低聚糖，根據(jù)其所含葡萄糖單元數(shù)目的不同，可分為a-CD、γ-CD和β-CD等，其中又以β-環(huán)糊精(β-CD)產(chǎn)量最高，價(jià)格最便宜，應(yīng)用最廣泛。環(huán)糊精類化合物的特點(diǎn)是都具有一定尺寸的疏水性空腔，因此可以有選擇性包合多類客體分子而形成超分子化合物。由于他的獨(dú)特結(jié)構(gòu)，使得環(huán)糊精的理論研究和實(shí)際應(yīng)用都獲得迅速發(fā)展。在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、分離技術(shù)和環(huán)境保護(hù)等方面都有重要用途。

β-環(huán)糊精的特的籠裝結(jié)構(gòu)可以包合藥物分子形成包合物，此時(shí)藥物分子被包含于β-環(huán)糊精分子空腔中具有很高的分散度，同時(shí)由于β-環(huán)糊精外部多羥基的親水性，使包合物具有良好的可潤(rùn)濕性，從而達(dá)到對(duì)難溶性藥物的增溶效果。由于β-環(huán)糊精自身溶解度較低，常常在其邊緣引入修飾基團(tuán)改善其溶解度，以擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。羥丙基的引入打破了β-環(huán)糊精的分子內(nèi)環(huán)狀氫鍵，在保持環(huán)糊精空腔的同時(shí)克服了β-環(huán)糊精水溶性差的主要缺點(diǎn)。是研究最為深入，應(yīng)用最廣泛的環(huán)糊精衍生物之一。在食品、香料領(lǐng)域，可提高營(yíng)養(yǎng)分子的穩(wěn)定性和長(zhǎng)效性，可掩蓋或矯正食品營(yíng)養(yǎng)分子的不良?xì)馕逗涂谖?，可改進(jìn)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品品質(zhì)。該產(chǎn)品在水中的溶解度很好，取代度4及以上可以和水任意比例混溶，在50％的乙醇和甲醇中也能溶解。在化妝品原料中用作穩(wěn)定劑、乳化劑、去味劑等，可降低化妝品中有機(jī)分子對(duì)皮膚粘膜組織的刺激，增強(qiáng)有效成分的穩(wěn)定性，防止?fàn)I養(yǎng)成分的揮發(fā)、氧化。它有一定的相對(duì)吸濕性。在醫(yī)藥工業(yè)中，由于相對(duì)表面活性和溶血活性比較低且對(duì)肌肉沒(méi)有刺激性，所以它是一種理想的注射劑增溶劑和藥物賦形劑?？梢蕴岣唠y溶性藥物的水溶性，增加藥物穩(wěn)定性、提高藥物生物利用度，使藥劑的療效增加或服用量減少，可以調(diào)整或控制藥物的釋放速度，降低藥物毒副作用?？捎糜诳诜幬?、注射劑、粘膜給藥系統(tǒng)(包括鼻粘膜、直腸、角膜等)、透皮吸收給藥系統(tǒng)、親脂性靶向藥物的載體，還可用做蛋白質(zhì)的保護(hù)劑和穩(wěn)定劑。

然而百里香酚的水溶性差，存在不溶于水的缺陷。為此，我們提出了水溶性百里香酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提出溶性百里香酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，旨在克服百里香酚不溶于水的缺陷，采用簡(jiǎn)便穩(wěn)定的方法制備高純度的包合物。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：