[發(fā)明專利]一種核苷類化合物鹽的晶型有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210537090.2 | 申請日： | 2022-05-17 |
| 公開（公告）號： | CN114790210B | 公開（公告）日： | 2023-06-27 |
| 發(fā)明（設計）人： | 李碩;李官官;劉新軍;李迎君;周啟璠 | 申請（專利權(quán)）人： | 深圳安泰維生物醫(yī)藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04;A61K31/53;A61P31/12;A61P31/14 |
| 代理公司： | 廣東金泰智匯專利商標代理事務所(普通合伙) 44721 | 代理人： | 江麗嬌 |
| 地址： | 518000 廣東省深圳市坪山區(qū)金*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 核苷 化合物 | ||
1.一種如下所示化合物ATV014的氫溴酸鹽晶型I：
，其特征在于，所述化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I的X射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ±0.2°為3.78、13.20、15.41、16.88、17.46、25.52、26.38和26.79處有特征峰。
2.權(quán)利要求1所述的化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I的X射線粉末衍射圖譜如圖7所示。
3.權(quán)利要求1所述的化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I的差示掃描量熱曲線在130℃-170℃有吸熱峰。
4.權(quán)利要求1所述的化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I的差示掃描量熱曲線有吸熱峰，所述吸熱峰的峰值為138℃-145℃。
5.權(quán)利要求1所述的化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I的差示掃描量熱曲線如圖14中差示掃描量熱曲線所示。
6.權(quán)利要求1所述的化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I的熱重分析曲線在100℃-160℃的失重小于2%或者小于1.5%。
7.權(quán)利要求1所述的化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014氫溴酸鹽晶型I的熱重分析曲線如圖14中的熱重分析曲線所示。
8.一種如下所示化合物ATV014的對甲苯磺酸鹽晶型I：
，其特征在于，所述化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I的X射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ±0.2°為3.58、7.23、10.89、14.59和16.59處有特征峰。
9.權(quán)利要求8所述的化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I的差示掃描量熱曲線在100℃-140℃有吸熱峰。
10.權(quán)利要求8所述的化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I的差示掃描量熱曲線有吸熱峰，所述吸熱峰的峰值為120℃-127℃。
11.權(quán)利要求8所述的化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I的差示掃描量熱曲線如圖13中差示掃描量熱曲線所示。
12.權(quán)利要求8所述的化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I的熱重分析曲線在60℃-150℃的失重小于5%。
13.權(quán)利要求8所述的化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I，其特征在于，所述化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I的熱重分析曲線如圖13中的熱重分析曲線所示。
14.一種藥物組合物，所述的藥物組合物包含治療有效量的權(quán)利要求1-7任一所述的化合物ATV-014的氫溴酸鹽晶型I或治療有效量的權(quán)利要求8-13任一所述的化合物ATV-014的對甲苯磺酸鹽晶型I，和藥學上可接受的賦形劑。
15.權(quán)利要求1-7任一所述的化合物ATV-014的氫溴酸鹽晶型I、權(quán)利要求8-13任一所述的化合物ATV-014的對甲苯磺酸鹽晶型I或者權(quán)利要求14所述的藥物組合物在制備用于緩解和/或治療病毒感染相關(guān)疾病或癥狀的藥物中的應用。
16.權(quán)利要求8-13任一所述的化合物ATV-014的對甲苯磺酸鹽晶型I的制備方法，包括：將化合物ATV-014游離堿晶型I混懸于異丙醇中，然后加入1當量對甲苯磺酸固體，固體大部分溶解，混懸液在室溫條件下攪拌，沒有更多固體析出，加入對甲苯磺酸鹽的晶種，然后繼續(xù)攪拌，過濾并收集固體，所得固體室溫晾干過夜，然后真空干燥，得到化合物ATV-014對甲苯磺酸鹽晶型I。
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