[發(fā)明專利]一種鄰氨基苯甲酰胺的微通道化學(xué)合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210531742.1
• 申請(qǐng)日: 2022-05-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115028547B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 洪道送;伍小唐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江華偉醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C237/30
• 分類號(hào): C07C237/30;C07C231/02;C07C231/24;B01J19/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發(fā)明公開(kāi)了一種鄰氨基苯甲酰胺的微通道化學(xué)合成方法，所述方法為：分別配置鄰氨基苯甲酸與三光氣反應(yīng)液及催化劑反應(yīng)液，通過(guò)精準(zhǔn)計(jì)量柱塞泵打入Y型混合器，經(jīng)過(guò)微通道反應(yīng)器充分反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液與后續(xù)通過(guò)精準(zhǔn)計(jì)量柱塞泵打入的氨水溶液在Y型混合器中混合，經(jīng)過(guò)微通道反應(yīng)器充分反應(yīng)，收集反應(yīng)液，進(jìn)行減壓濃縮、冷卻結(jié)晶、過(guò)濾得鄰氨基苯甲酰胺。本發(fā)明革除了傳統(tǒng)釜式間隙反應(yīng)；兩步反應(yīng)采用兩段連續(xù)流“一鍋法”，具有持液量少、計(jì)量精準(zhǔn)、連續(xù)化自動(dòng)化、收率高等優(yōu)勢(shì)，與傳統(tǒng)工藝相比，避免了使用劇毒光氣，安全性高且環(huán)境友好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鄰氨基苯甲酰胺的微通道化學(xué)合成方法。

背景技術(shù)

鄰氨基苯甲酰胺（2-氨基苯甲酰胺）是一種用途廣泛的精細(xì)化學(xué)中間體，在?PET瓶的制作中用作乙醛清除劑，還添加在超音速噴氣發(fā)動(dòng)機(jī)的潤(rùn)滑油中以抑制金屬腐蝕，是合成染料、發(fā)泡劑、農(nóng)藥、醫(yī)藥的重要中間體。

目前傳統(tǒng)合成鄰氨基苯甲酰胺的方法為：將光氣溶解于有機(jī)溶劑，再滴加入反應(yīng)液進(jìn)行反應(yīng)，然后用氮?dú)夤呐莩ミ^(guò)量的光氣，抽濾得到第一步粗產(chǎn)品，再將其溶于有機(jī)溶液，滴入氨水中得到最終產(chǎn)品鄰氨基苯甲酰胺。而光氣常溫常壓條件下為氣體,容易水解，是非常危險(xiǎn)的劇毒化學(xué)品，在很多國(guó)家已經(jīng)禁止或限制其使用，且光氣在儲(chǔ)存過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程中存在不穩(wěn)定性因素，并且這種方法適用于實(shí)驗(yàn)室小批量生產(chǎn)，不適合工業(yè)放大生產(chǎn)。因此，需要尋求一種原料更安全，收率更高的工藝路線制備鄰氨基苯甲酰胺的方法。

三光氣（BTC）是光氣的理想替代品。三光氣又名固體光氣，是二(三氯甲基)碳酸酯的通俗命名，其熔沸點(diǎn)高、揮發(fā)性低、低毒性，即使在沸騰時(shí)也僅有少量分解，在工業(yè)上僅把它當(dāng)一般毒性物質(zhì)處理；它的合成和參加化學(xué)反應(yīng)所要求的條件都十分溫和，而且選擇性強(qiáng)、收率高、使用安全方便、易運(yùn)輸儲(chǔ)存。在醫(yī)藥、農(nóng)藥、有機(jī)化工和高分子材料等方面可取代光氣參與相關(guān)化學(xué)品的合成。

連續(xù)流微通道反應(yīng)器技術(shù)是目前國(guó)際制藥、化工領(lǐng)域最熱門(mén)的技術(shù)之一。連續(xù)流微通道反應(yīng)器具有傳質(zhì)快、傳熱快的特點(diǎn)，有利于反應(yīng)過(guò)程精細(xì)化的控制。更重要的是，連續(xù)流的實(shí)施還可以避免由于反應(yīng)過(guò)程中熱量的急速積累，給反應(yīng)工藝帶來(lái)的危險(xiǎn)。由于反應(yīng)器體積小，即使采用苛刻的反應(yīng)工藝，整個(gè)過(guò)程的安全風(fēng)險(xiǎn)也大幅降低。因此，該技術(shù)具有高效的傳質(zhì)傳熱、精確控溫控時(shí)、本質(zhì)安全、無(wú)放大效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。

迄今為止，還未見(jiàn)利用連續(xù)流微反應(yīng)器來(lái)制備鄰氨基苯甲酰胺的報(bào)道。為了安全、高效、快捷的合成鄰氨基苯甲酰胺，亟需開(kāi)發(fā)出利用連續(xù)流微通反應(yīng)器來(lái)合成鄰氨基苯甲酰胺的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種安全環(huán)保、經(jīng)濟(jì)可行、適合工業(yè)化且收率高的鄰氨基苯甲酰胺的微通道化學(xué)合成方法。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：所述的一種鄰氨基苯甲酰胺的微通道化學(xué)合成方法，包括如下步驟：

（1）將鄰氨基苯甲酸與BTC及四氫呋喃按比例混合溶解，配置得到原料反應(yīng)液；將堿性催化劑與四氫呋喃按比例混合，配置得到催化劑反應(yīng)液；

（2）用計(jì)量柱塞泵分別將原料反應(yīng)液和催化劑反應(yīng)液泵入Y型混合器充分混合，再泵入微通道反應(yīng)器，使鄰氨基苯甲酸和BTC在微通道反應(yīng)器中進(jìn)行第一階段反應(yīng)；

（3）用計(jì)量柱塞泵將氨水溶液與第一階段反應(yīng)獲得的反應(yīng)液打入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反應(yīng)器進(jìn)行第二階段反應(yīng)，生成鄰氨基苯甲酰胺；

（4）收集步驟（3）得到的反應(yīng)液，減壓濃縮回收溶劑，重結(jié)晶，過(guò)濾得到產(chǎn)品鄰氨基苯甲酰胺。

進(jìn)一步地，本發(fā)明還限定了步驟（1）中的BTC和鄰氨基苯甲酸的摩爾比為1：2.0-3.2，優(yōu)選摩爾比為1：2.5-2.9；堿性催化劑選自三乙胺、吡啶、苯胺、N,N-二甲基甲酰胺或4-二甲氨基吡啶；鄰氨基苯甲酸和堿性催化劑的摩爾比1：0.1-0.5，優(yōu)選為1：0.15-0.30。