[發明專利]一種偕胺肟殼寡糖配體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210528033.8
• 申請日: 2022-05-16
• 公開（公告）號: CN115093492B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 李志恒;黃榮清;王思懿;繆瀟瑤;肖炳坤;楊建云
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C07H13/10;C07H1/00;A61P39/04
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 趙琪

本發明提供了一種偕胺肟殼寡糖配體及其制備方法和應用，屬于化學合成技術領域。本發明的偕胺肟殼寡糖配體具有式I所示結構，由殼寡糖與偕胺肟分子接枝得到，根據軟硬酸堿理論，偕胺肟基既含有配位原子N，又含有配位原子O，因此既能配位又能提高對錒系元素高選擇性和親和力，促排效果好，毒性小。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，尤其涉及一種偕胺肟殼寡糖配體及其制備方法和應用。

背景技術

核能工業的迅猛發展在給予人類生活便利的同時，所帶來的安全問題也成為人們關注的焦點。因事故可導致反應堆中的放射性錒系核素泄漏，造成嚴重的環境污染和人員傷亡。錒系核素可經吸入、皮膚接觸、食入等途徑進入人體，與蛋白質、磷酸鹽等物質結合后沉積下來，造成持續性的輻射和化學損傷。使用促排劑將體內的錒系元素及時排出，是治療核素損傷最常用的方案。絕大多數促排劑是可以與錒系離子發生螯合作用的有機配體，已報導的促排劑大都有很多局限和不足，主要集中在以下幾個方面：1)口服吸收差；2)不能透過細胞膜，導致其只在污染的早期有效，不能夠清除沉積在細胞內的錒系元素；3)對鈣、鋅、鎂等體內內源性元素結合力強，造成體內微量元素的流失；4)毒性強，有明顯的副作用，等等。

合理選擇螯合劑的配位原子，是調控螯合劑離子選擇性的主要手段。根據軟硬酸堿理論(HSAB)，含有較硬配位原子(如O)的官能團通常對金屬離子具有較強的配位親和力，但離子選擇性較差；而含有較軟配位原子(如N)的官能團，則可能對若干金屬離子具有良好的選擇性。錒系離子普遍為交界酸，因此，兼有軟、硬配位原子的配體可能對錒系離子有較好的配位性能。偕胺肟是一類對錒系離子具有極高親和力的官能團，通過共振效應，N和O原子電子云密度發生變化，使各個配位原子“軟硬適中”，從而對鈾酰等錒系離子表現出良好的選擇性以及較高的結合常數。目前已有偕胺肟功能化聚合物用于從海水中提取錒系核素，體現出極佳的親和力，但偕胺肟化聚合物/寡聚物尚未用于體內核素促排。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種偕胺肟殼寡糖配體及其制備方法和應用。本發明提供的偕胺肟殼寡糖配體促排效果好。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種偕胺肟殼寡糖配體，具有式I所示的結構：

其中n為1～30，

R₁和R₂獨立地為具有式a～c所示的結構：

其中m為1～6，n₁、n₂、n₃和n₄獨立地選自1或2，所述式a～c中的圓圈代表連接位點。

優選地，所述n為2～28。

優選地，所述偕胺肟殼寡糖配體具有式AC-1～4所示的結構：

本發明還提供了上述技術方案所述的偕胺肟殼寡糖配體的制備方法，包括以下步驟：

將具有式1所示結構的化合物、氰基羧酸類化合物、溶劑和催化劑混合進行脫水反應，得到中間體化合物；

所述氰基羧酸類化合物具有式2或3所示的結構：

其中m₁為1～6，k₁和k₂獨立地選自1或2，

在保護氣氛下，將所述中間體化合物、羥胺和溶劑混合進行加成反應，得到所述偕胺肟殼寡糖配體。