[發(fā)明專利]白樺脂酸和RN-18在制備抗豬流行性腹瀉病毒藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210527697.2
• 申請日: 2022-05-16
• 公開（公告）號: CN114886901A
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 于志君;魏冉;程凱慧;吳家強;商瑞
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省農(nóng)業(yè)科學院家禽研究所（山東省無特定病原雞研究中心）;山東省農(nóng)業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K31/167;A61P31/14;A61P1/12
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供白樺脂酸和RN?18在制備抗豬流行性腹瀉病毒藥物中的應用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)化合物白樺脂酸能夠有效抑制豬流行性腹瀉病毒的增殖，且對細胞的毒性較小，經(jīng)實驗證明，白樺脂酸在體外實驗Vero細胞模型上能夠有效抑制和殺滅豬流行性腹瀉病毒，能夠有效抑制豬流行性腹瀉病毒的入侵，且細胞毒性較小，可作為一類新的抗豬流行性腹瀉病毒的藥物，為白樺脂酸和RN?18開辟了新的藥物用途，也為開發(fā)高效特異的抗豬流行性腹瀉病毒藥物奠定實驗基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及白樺脂酸和RN-18在抗豬流行性腹瀉病毒藥物中的應用。

背景技術(shù)

公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

豬流行性腹瀉(Porcine epidemic diarrhea,PED)是由豬流行性腹瀉病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)引起的病毒性傳染病，以消化道(糞口)為主要傳播途徑，也可經(jīng)呼吸道傳染，主要特征為仔豬急性腹瀉、嘔吐、脫水和高死亡率。PEDV已蔓延至全球，是目前養(yǎng)豬業(yè)疾病防疫的重大挑戰(zhàn)。國內(nèi)外對PED疫苗開發(fā)做了大量的研究工作，但尚未研制出特別有效的PED疫苗。近年來，隨著PED疫情的流行，目前經(jīng)典毒株生產(chǎn)的疫苗已經(jīng)起不到有效的保護作用。流行毒株產(chǎn)生的疫苗針對性強，但免疫效果也良莠不齊。

白樺脂酸是天然存在的五環(huán)三萜，具有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒，抗瘧疾和抗炎特性。白樺脂酸有幾種生物來源，如從蒲桃樹葉、白樺樹皮、酸棗仁中提取；也可以用白樺脂醇為原料通過化學合成得到。九十年代中期經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)白樺脂酸可以選擇性地殺死人類黑色素瘤細胞而不殺傷健康細胞；白樺脂酸對HIV-1型感染有抑制作用，另外近期的研究表明白樺脂酸對腦瘤、神經(jīng)外胚層瘤、白血病等惡性腫瘤細胞也有抑制作用。但迄今尚未有關(guān)于白樺脂酸用于預防或治療豬流行性腹瀉病毒的報道。

RN-18是HIV-1病毒感染因子的抑制劑。RN-18在非許可的H9和CEM細胞中表現(xiàn)出強大的抗病毒活性，但在MT4或CEM-SS細胞中不具有強大的抗病毒活性。在RN-18的存在下，非允許性H9和CEM細胞中的倒向轉(zhuǎn)錄酶活性以依賴劑量的方式大幅減少。但迄今尚未有關(guān)于RN-18用于預防或治療豬流行性腹瀉病毒的報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供白樺脂酸在制備抗豬流行性腹瀉病毒藥物中的應用，本發(fā)明首次證實白樺脂酸和RN-18能夠有效抑制豬流行性腹瀉病毒的增殖，白樺脂酸對細胞的毒性非常小，在直接殺滅、吸附阻斷、復制阻斷豬流行性腹瀉病毒都有非常顯著的效果，RN-18細胞的毒性較小，在復制阻斷豬流行性腹瀉病毒沒有效果，但在直接殺滅、吸附阻斷豬流行性腹瀉病毒有明顯效果，因此具有開發(fā)成抗豬流行性腹瀉病毒藥物的前景。

為實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一個方面，提供了白樺脂酸在抗豬流行性腹瀉病毒藥物中的應用。

本發(fā)明的第二個方面，提供了白樺脂酸在抑制和/或殺滅豬流行性腹瀉病毒中的應用。

本發(fā)明的第三個方面，提供了RN-18在抗豬流行性腹瀉病毒藥物中的應用。

本發(fā)明的第四個方面，提供了一種抗豬流行性腹瀉病毒藥物組合物，活性成分包括：RN-18。

本發(fā)明的有益效果在于：

(1)本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)化合物白樺脂酸能夠有效抑制豬流行性腹瀉病毒的增殖，且對細胞的毒性相對較小，經(jīng)實驗證明，白樺脂酸對VERO細胞的半數(shù)細胞毒性濃度(CC50)≥100μM，而對豬流行性腹瀉病毒病毒的半數(shù)有效濃度(EC50)為50μM；白樺脂酸對豬流行性腹瀉病毒的治療指數(shù)為2，表明其具有開發(fā)成抗豬流行性腹瀉病毒藥物的前景，為白樺脂酸開辟了新的藥物用途，也為開發(fā)高效特異的抗豬流行性腹瀉病毒藥物奠定實驗基礎(chǔ)并提供新的視野。