[發明專利]噻二唑類化合物及其在制備KKLC1蛋白抑制劑中的應用

有效

• 申請號: 202210524725.5
• 申請日: 2022-05-13
• 公開（公告）號: CN115057831B
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發明（設計）人: 劉彩剛;楊永亮;劉洋
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬盛京醫院
• 主分類號: C07D285/12
• 分類號: C07D285/12;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/5377;A61K31/433
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理有限公司 11756
• 代理人: 鄭茹

1.如下任一種噻二唑類化合物在制備如下功能的產品中的應用；

1)在制備體外或體內KKLC1蛋白抑制劑中的應用；

2)在制備真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑中的應用；或

3)在制備預防和/或治療腫瘤的藥物中的應用；

所述腫瘤由KKLC1蛋白表達引發；

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述真核生物為哺乳動物，

所述腫瘤選自頭頸部腫瘤、乳腺癌、胃腸道腫瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、宮頸癌、卵巢癌、腎癌、膽囊癌、甲狀腺癌、神經母細胞瘤、膀胱癌、鼻咽癌、喉癌、結直腸癌、黑色素瘤、橫紋肌肉瘤、尤因肉瘤、骨肉瘤或血液系統腫瘤。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：所述腫瘤為乳腺癌、肺癌、結直腸癌或肝癌。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于：所述腫瘤為乳腺癌。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于：所述腫瘤為三陰性乳腺癌。

6.制備權利要求1中噻二唑類化合物的方法，包括如下步驟：將1-茚醇經溴代反應制得1-溴茚中間體1，再與肌氨酸乙酯反應得到中間體2，中間體2經氫氧化鋰處理制得中間體3，中間體3再與草酸單乙酯酰肼發生酰化反應得到中間體4，中間體4用Lawesson試劑處理制得噻二唑中間體5，中間體5經氫氧化鋰處理制得中間體6，最后與化合物Ar-CH₂-NH₂反應，即得；

反應式如下：

其中，Ar為如下任意一種：