[發(fā)明專(zhuān)利]靶向人Claudin18.2蛋白的單克隆抗體及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210517876.8
• 申請(qǐng)日: 2021-09-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114751984B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-02-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝海濤;都曉龍;馬麗雅
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 深圳市先康達(dá)生命科學(xué)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/28
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/28;C07K16/30;C12N15/13;G01N33/577;G01N33/574;G01N33/68;C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10
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本發(fā)明涉及生物抗體技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種靶向人Claudin18.2蛋白的單克隆抗體及其應(yīng)用。該單克隆抗體包括重鏈可變區(qū)HV和輕鏈可變區(qū)LV，且該單克隆抗體的氨基酸序列和核酸序列可以單鏈?zhǔn)褂没螂p鏈組合使用。該單克隆抗體可以特異性識(shí)別人Claudin18.2抗原，不識(shí)別人Claudin18.1抗原，并且在人正常組織特異性良好，僅結(jié)合Claudin18.2陽(yáng)性組織，對(duì)其他組織器官不識(shí)別，無(wú)脫靶風(fēng)險(xiǎn)。該單克隆抗體對(duì)Claudin18.2陽(yáng)性靶細(xì)胞具有特異性抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴(lài)(CDC)殺傷效應(yīng)及單克隆抗體制備的CAR?T對(duì)Claudin18.2陽(yáng)性靶細(xì)胞具有特異性殺傷功能。

本申請(qǐng)為申請(qǐng)?zhí)枮?02111031017X、申請(qǐng)日為2021年09月03日、申請(qǐng)名稱(chēng)為靶向人Claudin18.2蛋白的單克隆抗體及其應(yīng)用的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種靶向人Claudin18.2蛋白的單克隆抗體，其可作為生物材料應(yīng)用于其他DNA載體構(gòu)建、重組蛋白表達(dá)、細(xì)胞系構(gòu)建及嵌合抗原受體免疫細(xì)胞中；或與其他物質(zhì)進(jìn)行偶聯(lián)后作為生物制劑使用，或直接作為生物制劑進(jìn)行使用。

背景技術(shù)

Claudins是一個(gè)蛋白質(zhì)家族，其作用是維持控制細(xì)胞間分子交換的緊密連接，廣泛分布于胃、胰腺和肺組織，可用于疾病診斷和治療。CLDN18.2(即，Claudin 18.2)亞型作為一種胃特異性亞型，自從Sahin發(fā)現(xiàn)CLDN18.2是一種高度選擇性的分子，并且只在癌細(xì)胞中廣泛表達(dá)，它就成為一種理想的靶點(diǎn)。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常組織中的單克隆抗體基本上接觸不到，惡性腫瘤的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致緊密連接的破壞，使腫瘤細(xì)胞表面的CLDN18.2表位暴露出來(lái)，成為特定的靶點(diǎn)。因此，CLDN18.2賦予靶向治療的特異性。最近發(fā)現(xiàn)在胰腺癌(50％)、食管癌和肺癌中的表達(dá)也顯示了診斷和治療其他腫瘤的潛力。

Claudin-18具有兩個(gè)剪接變體，分別為Claudin 18.1和Claudin 18.2，兩者序列之間僅有八個(gè)氨基酸的差異。Claudin 18.1和Claudin 18.2的表達(dá)分布有所不同，Claudin18.1在正常肺的細(xì)胞中選擇性表達(dá)，Claudin 18.2在正常細(xì)胞中表達(dá)高度受限，但在多種腫瘤(如，胃癌、肺癌和胰腺癌等)中頻繁異位激活和過(guò)表達(dá)。Claudin蛋白結(jié)構(gòu)中包括四個(gè)跨膜區(qū)域、兩個(gè)細(xì)胞外環(huán)，其N(xiāo)末端和C末端在胞漿內(nèi)，兩個(gè)細(xì)胞外環(huán)使其成為理想的抗體靶點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明所要解決的問(wèn)題之一是提供一種靶向人Claudin18.2蛋白的單克隆抗體，該抗體特異性可以識(shí)別Claudin18.2，但不識(shí)別Claudin18.1。

本發(fā)明所要解決的問(wèn)題之二在于提供一種包含單克隆抗體中的核酸序列或氨基酸序列的生物材料；

本發(fā)明所要解決的問(wèn)題之三在于提供一種包含單克隆抗體的生物制劑。

本發(fā)明方案一如下：

一種靶向人Claudin18.2蛋白的單克隆抗體，包括重鏈可變區(qū)HV和輕鏈可變區(qū)LV，該單克隆抗體的氨基酸序列和核酸序列如下：

A).HV核酸序列：