[發明專利]與慢性乙型肝炎抗病毒治療應答療效相關的SNP分子標記及其應用

在審

• 申請號: 202210504018.X
• 申請日: 2022-05-10
• 公開（公告）號: CN114807443A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 蔣德科;侯金林;羅夢琪;李璟;侯嘉
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: C12Q1/70
• 分類號: C12Q1/70;C12Q1/6858;C12N15/11
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 林德強

本發明屬于生物技術領域，公開了與慢性乙型肝炎抗病毒治療應答療效相關的SNP分子標記及其應用，具體公開了一種與乙型肝炎抗病毒治療應答療效相關的SNP分子標記，所述SNP分子標記的序列如SEQIDNO.3所示，SNP位點位于第68位，多態性為C/T。本發明提供的SNP分子標記可應用于預測乙型肝炎抗病毒治療應答療效，能夠根據基因分型結果對乙型肝炎患者對抗病毒治療應答療效進行評估，從而有利于乙型肝炎患者治療方法的選擇及精準治療。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及與慢性乙型肝炎抗病毒治療應答療效相關的SNP分子標記及其應用。

背景技術

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染作為一種全球性公共衛生威脅，且HBV感染患者發展為慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)、肝失代償、肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)的風險較高(Polaris ObservatoryCollaborators.Lancet Gastroenterol Hepatol.2018；3:383～403.)。目前，HBV感染被認為是肝癌發生的主要危險因素，約54％肝癌患者的主要病因是HBV感染(Tanaka M,JEpidemiol.2011；21:401～416.)。目前抗HBV的臨床一線用藥包括核苷(酸)類似物(Nucleos(t)ide analogues，NAs)和干擾素(Interferon，IFN)。對于接受NAs治療的患者，必須關注許多問題，例如停藥后的復發、大多數患者需要終身治療、與藥物費用相關的經濟負擔以及潛在的耐藥性等(Terrault NA,Hepatology.2018；67:1560～1599.)。干擾素α(IFN-alpha，IFN-α)具有廣泛的抗菌活性，同時也是抗病毒感染最重要的一種細胞因子，目前用于治療成人慢性乙型肝炎的干擾素是聚乙二醇干擾素α(Pegylated interferon-alpha，PegIFN-α)。盡管干擾素存在明顯的不良反應，但其諸多優點也讓它始終活躍在臨床一線治療方案中：如每周一次的給藥方案提高了患者的依從性及耐受性，且具有調節免疫及抗病毒的雙重功效，有望使患者獲得長久應答，在預防慢乙肝患者進展為肝癌方面發揮重要作用等(Lin S-M,J Hepatol.2007；46:45～52.)。然而，目前聚乙二醇干擾素α治療停藥后只在一小部分患者(少于20％)中持續產生應答(Cornberg M,Hepatology.2019.)，且治療價格相對昂貴，因此在用藥之前通過檢測一些新的標志物來預測干擾素α的療效顯得尤為重要。

單核苷酸多態(Single nucleotide polymorphism，SNP)，指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態性。目前，SNP是研究人類常見疾病遺傳變異的重要依據。研究發現STAT4 rs7574865(Chen H,Clin Gastroenterol Hepatol.2020；18:196～204.e8.)和CFB rs12614(Chen H,Aliment Pharmacol Ther.2020；51:469～478.)與HBeAg陽性聚乙二醇干擾素α治療的慢性乙型肝炎患者的治療反應相關，可作為預測聚乙二醇干擾素α療效的重要依據。

申請人南方醫科大學于2019年11月21日提出發明申請專利，公開了一個與聚乙二醇干擾素治療應答相關的SNP及其應用，該發明提供了檢測CFB rs12614位點的方法以及特異性核酸引物，還涉及了SNP位點CFB rs12614的檢測試劑盒及其應用。根據該發明對CFBrs12614位點進行基因分型，方法簡便快速，結果準確明了，為慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干擾素治療應答的預測提供了一個新的途徑。

發明內容

本發明第一方面的目的，在于提供一種與乙型肝炎抗病毒治療應答療效相關的SNP分子標記。

本發明第二方面的目的，在于提供用于擴增本發明第一方面的SNP分子標記的引物組。

本發明第三方面的目的，在于提供一種乙型肝炎抗病毒治療應答療效預測試劑盒。