[發明專利]一種磷酸奧司他韋緩釋混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202210490058.3
• 申請日: 2022-05-07
• 公開（公告）號: CN114869845A
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 陳曉琳;竇雨辰;許穎;劉宏飛
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/50;A61K47/32;A61K31/215;A61P31/16
• 代理公司: 南京智造力知識產權代理有限公司 32382
• 代理人: 朱旭

本發明屬于藥物制劑制備技術領域，具體涉及一種磷酸奧司他韋緩釋混懸劑及其制備方法。本發明利用乳化溶劑包衣技術，采用溶劑揮發法制得奧司他韋樹脂微囊；將奧司他韋樹脂微囊均勻分散于混懸基質中，得到磷酸奧司他韋緩釋混懸液。該制備方法工藝簡便、成本較低，易于工業化生產；乳化溶劑包衣使藥物緩慢釋放，降低對胃的刺激，并且能夠延長藥物作用時間，減少患者服用次數。與普通速釋制劑相比，本發明緩釋制劑攜帶方便，可減少服用次數。更加適合兒童及吞咽困難者服用，能提高患者服藥順應性。同時，藥物在口腔中幾乎不發生離子交換，能有效的掩蓋藥物的苦味。

技術領域

本發明屬于藥物制劑制備技術領域，具體涉及一種磷酸奧司他韋緩釋混懸劑及其制備方法。

背景技術

磷酸奧司他韋（OP）是一種強效的高選擇性流感病毒NA抑制劑(NAIs)。OP分子式為C₁₆H₂₈N₂O₄ . H₃PO₄；為白色或類白色結晶性粉末，在水或甲醇中易溶，在N,N-二甲酰胺中微溶，在乙醚中幾乎不溶。OP口服給藥后主要在胃和小腸吸收，75%以上經肝臟和腸壁的酯酶轉化為活性代謝產物—奧司他韋羧酸鹽（OC），OC是一種強效的神經氨酸酶抑制劑，選擇性極高，尤其對甲型和乙型流感病毒有效。OP或OC都不是細胞色素P450同工酶的底物和抑制劑，所以不會因此而引發藥物間的相互作用。

口服液體緩控釋技術，因其順應性強、載藥量大、胃腸道刺激小而越來越受到市場的關注，已經成為藥學領域的一個重要發展方向。由于國內口服液體緩控釋制劑起步晚，又因受到工藝相對簡單、生產門檻較低的固體緩釋制劑的沖擊，沒有得到足夠的重視和開發，現在仍然處于一個較低的水平。口服液體混懸劑相比于常規制劑，如片劑、膠囊劑等具有口服后吸收好；便于患者分劑量服用，可以根據患兒年齡、體重的差異以及病程調整劑量。而且相對于其他的口服固體制劑，口服液體緩釋制劑能夠減少服藥次數，具有對胃的刺激較少、降低毒副作用的特點。磷酸奧司他韋目前上市的劑型有顆粒劑、膠囊劑、和干混懸劑等。當前沒有磷酸奧司他韋緩釋劑型上市，現有技術中缺乏對磷酸奧司他韋緩釋混懸劑的研究。 因此，開發一種藥物穩定性好、載藥量高、口感好、藥物緩釋效果優異、對胃腸道刺激小的磷酸奧司他韋緩釋混懸劑是非常有意義的。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明旨在提供一種磷酸奧司他韋緩釋混懸劑及其制備方法。本發明創造性地利用藥物樹脂結合包衣技術控制藥物釋放，制備得到的磷酸奧司他韋緩釋混懸劑具有藥物穩定性好、載藥量高、藥物緩釋效果優異、順應性好等特點。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種磷酸奧司他韋緩釋混懸劑，所述磷酸奧司他韋緩釋混懸劑的制備原料包括：磷酸奧司他韋、陽離子交換樹脂、浸漬劑、包衣材料和其他藥學上可接受的輔料；按重量百分比計，每個劑量單位中含有磷酸奧司他韋1.2%，陽離子交換樹脂0.6%-3.6%，浸漬劑0-0.048%，包衣材料0.12%-0.48%，輔料余量。

所述的磷酸奧司他韋緩釋混懸劑以陽離子交換樹脂作為藥物磷酸奧司他韋的載體，將磷酸奧司他韋負載于陽離子交換樹脂材料上，再用乳化溶劑揮發法對藥物進行包衣，使藥物定向性釋放，延長藥物作用時間，減少患者服藥次數。

在本發明的一些具體實施方案中，所述的陽離子交換樹脂包括強酸性陽離子交換樹脂和弱酸性陽離子交換樹脂；所述弱酸性陽離子交換樹脂為Amberlite^?IRP64和/或Amberlite^?IRP88；所述強酸性陽離子交換樹脂為Amberlite^?IRP69。

所述浸漬劑為甲基纖維素、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000中的一種或多種。

所述包衣材料包括中含有包衣囊材和增塑劑；所述包衣囊材為Eudragit RS100和/或Eudragit RL100；所述增塑劑為丙二醇、聚乙二醇200或聚乙二醇400中的任意一種或至少兩種的組合。