[發明專利]TMEM100在調控肺癌5-氟尿嘧啶耐藥的應用

在審

• 申請號: 202210489212.5
• 申請日: 2022-05-07
• 公開（公告）號: CN114870017A
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 曹卓;潘炯偉;葉再挺;蔡曉平;尹章勇;徐存來
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第六醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 杭州易中元兆專利代理有限公司 33341
• 代理人: 張安心

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及TMEM100在調控肺癌5?氟尿嘧啶耐藥的應用，本發明通過實驗證明，TMEM100在肺癌耐藥細胞株中表達降低；TMEM100過表達抑制肺癌耐藥細胞株的活力，增強細胞對5?FU的敏感性；TMEM100過表達降低了肺癌耐藥細胞株的增殖，增強了細胞對5?FU的敏感性；TMEM100過表達促進了肺癌耐藥細胞株的凋亡，增強了細胞對5?FU的敏感性。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及TMEM100在調控肺癌5-氟尿嘧啶耐藥的應用。

背景技術

肺癌（LC）是最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關死亡的主要原因。根據組織學，LC可分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩大類，前者占所有LC病例的85%。化療是NSCLC患者的標準治療策略，已被證明可有效延長患者的生存時間，其中5-氟尿嘧啶(5-FU)是一種廣泛用于治療含NSCLC的多種癌癥的化療藥物。然而，有很大一部分患者出現了對5-FU的耐藥性，并導致5-FU在NSCLC治療中的臨床應用受到很大限制。因此，在了解腫瘤對5-FU耐藥機制的基礎上提高NSCLC細胞對5-FU的敏感性是NSCLC管理的必要步驟。

最近的工作表明，TMEM100與肺腺癌臨床分期相關并抑制H520和H460的克隆形成，其下調與NSCLC的較差臨床結果有關。此外，過表達的TMEM100可抑制胃癌的轉移并增強對化療（順鉑和5-FU）的敏感性。然而，現階段TMEM100是否影響NSCLC對化療的敏感性仍不清楚，所以在應用時存在諸多問題。

發明內容

鑒于背景技術存在的不足，本發明涉及一種TMEM100在調控肺癌5-氟尿嘧啶耐藥的應用，TMEM100可以增強NSCLC細胞對5-FU的敏感性。

本發明提供了TMEM100在調控肺癌5-氟尿嘧啶耐藥的應用，

進一步的，所述應用是TMEM100抑制5-FU耐藥肺癌細胞的增殖并促進細胞凋亡、增強耐藥性肺癌細胞株對5-FU的藥物敏感性。

通過采用上述方案，

本發明還提供了增強TMEM100的表達在制備增強人肺癌5-FU敏感性藥物中的應用。

進一步的，所述增強人肺癌5-FU敏感性藥物包括TMEM100的增強劑。

本發明還提供了增強TMEM100的表達在制備減輕人結直腸癌細胞生長速率藥物中的應用。

進一步的，所述減輕人結直腸癌細胞生長速率藥物包括TMEM100的增強劑。

進一步的，所述增強劑根據需要的選擇包括能增強TMEM100的過表達質粒或小分子化合物等。

本發明的主要優點在于：

1、發明為TMEM100提供了一種新的治療方向，同時為肺癌化療耐藥性的治療提供了新的選擇；

2、TMEM100在5-FU耐藥的肺癌細胞中表達量降低；

3、過表達TMEM100增強了肺癌耐藥細胞株對5-FU的敏感性。

附圖說明

圖1：肺癌耐藥和敏感細胞中TMEM100的表達情況。^^^p 0.001 vs. A549 細胞。

圖2：TMEM100過表達對肺癌耐藥細胞活力的影響。△△△ p 0.001 vs. A549/5-FU-NC 組。

圖3：TMEM100過表達對肺癌耐藥細胞增殖的影響。 p 0.001 vs. NC 組。

圖4：TMEM100過表達對肺癌耐藥細胞凋亡的影響。 p 0.001 vs. NC 組。

具體實施方式