[發明專利]一種西咪替丁注射液的制備方法

有效

• 申請號: 202210486716.1
• 申請日: 2022-05-06
• 公開（公告）號: CN114668718B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 林裕朗;殷音
• 申請（專利權）人: 華裕（無錫）制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4164;B01D36/02;A61P1/04;A61P1/00;A61P7/04;A61P31/22;A61P17/00;A61P31/12;A61P37/04
• 代理公司: 無錫睿升知識產權代理事務所(普通合伙) 32376
• 代理人: 姬穎敏

本發明提供了一種西咪替丁注射液的制備方法，具體步驟為在不銹鋼濃配罐中加入重量份900?1200的注射水性溶劑，向不銹鋼濃配罐中注入高壓惰性氣體，使不銹鋼濃配罐內部的工作壓力處于1.1MPa，不銹鋼濃配罐溫度控制在40?60℃，改變了濃配藥液溫度、稀配藥液PH值和藥液溫度、滅菌控制參數等生產工藝條件，防止了產品藥液降解雜質超標，確保了藥品質量的穩定，提高了產品的合格率，添加抗氧化劑，并且進行pH的調節，使注射液形成均質穩定的無色透明溶液，長期存放后，性狀穩定，而且是可以用于輸液的產品。

技術領域

本發明是一種西咪替丁注射液的制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

西咪替丁(N'-甲基-N”-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍)，白色或類白色結晶性粉末，幾乎無臭。有顯著抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制胃酸分泌，也能抑制由組胺、分肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用，對應激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血，慢性結腸炎，帶狀皰疹，慢性蕁麻疹等癥，對抗病毒及免疫增強有一定的作用。

中國專利申請號201911003040.0的一種犬用西咪替丁氯化鈉注射液及其制備方法中公開了西咪替丁氯化鈉注射液的制備方法，但是其存在抗微生物能力弱的劣勢，容易與混入的微生物發生作用。

中國專利申請號201210167499.6公開了一種西咪替丁氯化鈉注射液注射液以及它的制備方法，該制備方法在常溫常壓進行，其中西咪替丁的溶解速度以及效率較低，使得制備的過程較長，綜合以上的描述，我們尋求一種新的西咪替丁注射液的制備方法來解決上述存在的問題。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明目的是提供一種西咪替丁注射液的制備方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為了實現上述目的，本發明是通過如下的技術方案來實現：

一種西咪替丁注射液的制備方法，包括如下步驟：

S1：西咪替丁速溶顆粒溶解，在不銹鋼濃配罐中加入重量份900-1200的注射水性溶劑，向不銹鋼濃配罐中注入高壓惰性氣體，使不銹鋼濃配罐內部的工作壓力處于1.1MPa，不銹鋼濃配罐溫度控制在40-60℃，加入重量份15-45甘露醇后，加入重量份150-190西咪替丁速溶顆粒后啟動不銹鋼濃配罐中的攪拌設備，攪拌混合的同時加入重量份70-80氯化鈉以及重量份80-95抗氧化劑，攪拌至氯化鈉溶解后停止；

S2：溶液析出、脫色過濾，將S1中不銹鋼濃配罐中惰性氣體排出加入針用活性炭去除熱原、并脫色后經初效過濾器進行粗過濾，通過粗過濾去除混合液中未溶解以及析出的顆粒物得到混合液A，將混合液A添加至鈦棒過濾器，所述鈦棒過濾器中無菌檢查薄膜孔徑為0.22-0.3um，經由鈦棒過濾器精過濾得到混合液B；

S3：降溫稀釋，將混合液B靜置降溫至30℃后添加注射水性溶劑得到總體積達到1600L的混合液C，在稀釋的過程中攪拌設備混合速度控制在20-50r/min；

S4：酸堿調節裝袋，通過在pH自動檢測調節儀上輸入鹽酸溶液重量以及pH電極經送變器發出的測量信號，pH自動檢測調節儀自動對pH調節過程進行計算，調節混合液C的pH至5.4-5.7，調節pH后的混合液C通過精濾器過濾后經由灌裝機灌裝至輸液用袋中；

S5：臭氧滅菌裝箱，將輸液用袋輸送至臭氧消毒機，通過臭氧對輸液用袋的表面滅菌，經過臭氧滅菌的輸液用袋裝箱處理。

進一步地，所述注射水性溶劑包括滅菌的注射用水、注射用生理鹽水或葡萄糖水溶液。

進一步地，所述抗氧化劑選自硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、抗壞血酸、次磷酸、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀、亞硫酸氫鈉和抗壞血酸衍生物組成的組中的至少一種。