[發(fā)明專利]一種氫化吲哚亞胺非對映異構(gòu)體的制備方法

有效

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• 申請日: 2022-04-28
• 公開（公告）號: CN114716359B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊忠濤;陳孝東;何月玲;楊渭光;戚怡;羅小玲;羅輝
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東醫(yī)科大學;廣東湛江海洋醫(yī)藥研究院
• 主分類號: C07D209/42
• 分類號: C07D209/42;C07D409/06
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11562
• 代理人: 劉芳

本發(fā)明公開了一種氫化吲哚亞胺非對映異構(gòu)體的制備方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過使用銀化合物作為催化劑，無需添加任何堿或手性助劑，由環(huán)己烯酮胺類化合物與吡啶烯酮亞胺鹽類化合物在有機溶劑中反應(yīng)，一步得到互為非對映異構(gòu)體的氫化吲哚亞胺。本發(fā)明所述的氫化吲哚亞胺制備方法的優(yōu)點在于簡單高效、產(chǎn)物立體結(jié)構(gòu)多樣、反應(yīng)產(chǎn)率高、底物適用范圍廣、產(chǎn)物易分離提純、純度好，具有很好的學術(shù)指導(dǎo)意義和工業(yè)應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種氫化吲哚亞胺非對映異構(gòu)體的制備方法。

背景技術(shù)

氫化吲哚是天然產(chǎn)物和活性生物堿分子重要的核心骨架，其衍生物具有多樣的生物醫(yī)藥活性，例如抗菌藥斯替寧堿(Stenine)，常用于止咳、平喘及殺蟲；刺桐生物堿(DhβE)具有抗抑郁活性，并且可以用于帕金森病的治療；抗腫瘤輔助用藥艾瑞寧(Eburenine)，用于惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛(J.L.Kristensen,et al.ACS Med.Chem.Lett.2014,5,766；J.Xu,et al.Acc.Chem.Res.2020,53,2726)。因此，構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣性的氫化吲哚衍生物引起了研究者們的廣泛關(guān)注。磺酰亞胺藥效團在很多藥物中表現(xiàn)出廣譜的抗病毒、抗菌、抗腫瘤等生物活性(Trzybiński,D.et al.Monatsh.Chem.2013,144,647；Kim,S.H.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,727；Kamal,A.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,2072)，因而將其引入到氫化吲哚衍生物中具有很大的藥用價值。但是，目前氫化吲哚磺酰亞胺類物質(zhì)的合成方法鮮有報道，主要原因在于目前合成氫化吲哚衍生物所采用的常用方法，包括氫化還原、貴金屬催化以及光催化等(Y.-G.Zhou,X.Zhang,etal.J.Am.Chem.Soc.2010,132,8909；T.Shu,J.Cossy.Chem.Soc.Rev.2021,50,658；W.-J.Xiao,L.-Q.Lu,et al.Chem.Commun.2021,57,8496)，普遍存在著反應(yīng)條件苛刻、路線復(fù)雜、產(chǎn)物立體結(jié)構(gòu)單一、產(chǎn)率低以及反應(yīng)耗時長等缺點，更無法高效合成出非對映立體結(jié)構(gòu)多樣化的氫化吲哚亞胺類物質(zhì)。針對此，發(fā)展一種簡單高效且具有非對映選擇性發(fā)散性合成的方法，生產(chǎn)或制備的氫化吲哚衍生物用于光學異構(gòu)體含量或純度檢查，進而用于氫化吲哚生產(chǎn)或制備過程中間體的質(zhì)量控制具有重要的現(xiàn)實意義和科學意義。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種氫化吲哚亞胺非對映異構(gòu)體的制備方法。通過使用銀化合物作為催化劑，無需任何堿或手性助劑的添加，可由環(huán)己烯酮胺和吡啶烯酮亞胺鹽在有機溶劑中反應(yīng)，一步得到兩個互為非對映異構(gòu)體的氫化吲哚亞胺，本發(fā)明的制備方法具有原料易得、條件簡單、反應(yīng)高效以及產(chǎn)物收率高等突出優(yōu)點。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

本發(fā)明目的之一是提供一種氫化吲哚亞胺非對映異構(gòu)體的制備方法，包括如下步驟：

將環(huán)己烯酮胺類化合物和吡啶烯酮亞胺鹽類化合物加入到有機溶劑中，在催化劑的作用下進行反應(yīng)，制得兩個互為非對映異構(gòu)體的氫化吲哚亞胺；

所述環(huán)己烯酮胺類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅲ)所示；所述吡啶烯酮亞胺鹽類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅳ)所示；所述兩個互為非對映異構(gòu)體氫化吲哚亞胺的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)和(Ⅱ)所示；

式(Ⅰ)～(Ⅳ)中，R¹選自苯基、取代苯基、C1-C6烷基中的任意一種；

R²選自芐基、取代芐基、芳雜環(huán)、C1-C6烷基中的任意一種；

R³選自甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、C1-C6烷氧基中的任意一種；

R⁴選自苯基、取代苯基、C1-C6烷基中的任意一種。