[發明專利]蘇氏圓腹鯰NKL抗菌肽及其編碼基因和應用

有效

• 申請號: 202210468846.2
• 申請日: 2022-04-29
• 公開（公告）號: CN114933643B
• 公開（公告）日: 2023-09-08
• 發明（設計）人: 劉文生;阮灼豪;黎遺富;盧志強;蔣亮森;羅媛媛
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: C07K14/46
• 分類號: C07K14/46;C12N15/12;A61K38/17;A61P31/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

本發明公開了一種蘇氏圓腹鯰NKL抗菌肽及其編碼基因和應用。本發明所述蘇氏圓腹鯰NKL抗菌肽對大腸桿菌、嗜水氣單胞菌和哈維氏弧菌具有抗菌活性，可有效防治由上述細菌引發的細菌性疾病，用于制備抗大腸桿菌、嗜水氣單胞菌和/或哈維氏弧菌的制劑，或用于防治相關的細菌性疾病等。本發明不僅為哈維氏弧菌的防治提供了新的藥物來源，同時豐富了嗜水氣單胞菌和大腸桿菌的防治藥物，且所述抗菌肽的合成成本小，有助于水產養殖行業的發展。

技術領域

本發明屬于基因工程技術領域。具體地，涉及一種蘇氏圓腹鯰NKL抗菌肽及其編碼基因和應用。

背景技術

由哈維氏弧菌(Vibrio?harvey)、嗜水氣單胞菌(Aeromonashydrophila)等細菌引發的細菌性疾病嚴重危害了水產養殖行業的發展，給水產養殖行業帶來了嚴重的經濟損失。抗生素雖能對細菌性疾病起到防治效果，但抗生素的濫用也導致了抗生素耐藥菌的出現、抗生素殘留以及環境污染等問題，而開發抗生素替代產品，例如抗菌肽等，或許是解決該問題的根本途徑。

抗菌肽(AMP)是一種免疫調節分子，其可作用于各種病原微生物，通過直接與細菌膜蛋白相互作用，改變細菌細胞膜通透性導致細菌死亡；或通過胞內蛋白質或核酸相互作用，誘導細胞凋亡，為宿主提供廣泛的免疫保護。細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)和自然殺傷(NK)細胞產生的顆粒溶素(NK-lysin，NKL)屬于鞘脂激活蛋白樣蛋白家族(saposin-likeproteins，SAPLIP)，這類蛋白能與磷脂發生相互作用，進而擾亂生物膜結構，可用于開發抗菌肽。

現有技術中已有關于NKL抗菌肽的報道。例如，魚類來源的牙鲆NKL抗菌肽對大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌都有抗菌活性。但目前尚未有可抗哈維氏弧菌的NKL抗菌肽的報道，也未有體內也可以抑制嗜水氣單胞菌的NKL抗菌肽的報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有上述技術的缺陷和不足，提供一種蘇氏圓腹鯰NKL抗菌肽及其編碼基因和應用。

本發明的第一個目的是提供一種蘇氏圓腹鯰NKL抗菌肽。

本發明的第二個目的是提供一種編碼所述抗菌肽的基因。

本發明的第三個目的是提供所述抗菌肽或所述基因在制備抗大腸桿菌、嗜水氣單胞菌和/或哈維氏弧菌的制劑中的應用。

本發明的第四個目的是提供所述抗菌肽或所述基因在制備預防細菌性疾病的藥物中的應用。

本發明的第五個目的是提供所述抗菌肽或所述基因在制備治療細菌性疾病的藥物中的應用。

本發明的第六個目的提供一種抗大腸桿菌和/或哈維氏弧菌的制劑。

本發明的第七個目的是提供一種抗嗜水氣單胞菌的制劑。

本發明的第八個目的是提供一種用于預防/治療細菌性疾病的藥物。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

本發明提供了一種蘇氏圓腹鯰NKL抗菌肽，其氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示。

本發明還提供了一種編碼所述抗菌肽的基因，其核苷酸序列如SEQ?ID?NO.2所示。

本發明發現SEQ?ID?NO.1所示抗菌肽可以有效抑制大腸桿菌、嗜水氣單胞菌和/或哈維氏弧菌；其對大腸桿菌的最低抑菌濃度為31.25μmol/L，對哈維氏弧菌的最低抑菌濃度為15.625μmol/L，對大腸桿菌和哈維氏弧菌的最低殺菌濃度均為62.5μmol/L；對嗜水氣單胞菌的最低抑菌濃度為250μmol/L，對嗜水氣單胞菌的最低殺菌濃度為500μmol/L；可有效防治由大腸桿菌、嗜水氣單胞菌和/或哈維氏弧菌引發的細菌性疾病，用于制備抗大腸桿菌、嗜水氣單胞菌和/或哈維氏弧菌的制劑，或用于防治相關的細菌性疾病等。