[發明專利]一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202210467425.8
• 申請日: 2022-04-29
• 公開（公告）號: CN114804998B
• 公開（公告）日: 2023-10-10
• 發明（設計）人: 王治國;酈榮浩;羅春艷;周永加;嚴德斌
• 申請（專利權）人: 上海畢得醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07C1/26
• 分類號: C07C1/26;C07C15/44;C07C15/52;C07C41/30;C07C43/215;C07C253/30;C07C255/50;C07C201/12;C07C205/11;C07F17/02;C07D307/79
• 代理公司: 深圳睿臻知識產權代理事務所(普通合伙) 44684
• 代理人: 張海燕

1.一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

其中，R₁選自苯基、萘基、雜環基、苯并雜環基、金屬有機化合物中的一種或多種；

R₂選自氫、C1-C6的烷基、C2-C6的烯烴、C3-C8的環烷基、苯基中的一種；

由偕二氟環丙烷類化合物(I)作為原料，在催化劑與配體共同作用下，與偶聯劑烯丙基硼酸酯類化合物(II)進行反應，得到目標化合物(III)。

2.如權利要求1所述的一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，由偕二氟環丙烷類化合物(I)作為原料，在催化劑與配體共同作用下，與偶聯劑烯丙基硼酸酯類化合物(II)進行反應，得到目標化合物(III)，包括：

將溶劑置于干燥的反應容器中，加入催化劑、配體、堿以及化合物(I)、化合物(II)；

氮氣保護下，反應混合物升至35-100℃，反應5-15h；

反應完成后，減壓除去溶劑，脫溶殘余物經純化后，得到目標化合物(III)。

3.如權利要求1或2所述的一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，當R₁選自苯基、萘基、雜環基、苯并雜環基中的一種或多種時，R₁可被一個或多個相同或不同的R₃取代，R₃選自C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、芐氧基、鹵素、C1-C6的鹵代烷基、苯基、C1-C6的酰氧基、C1-C6的酯基、C1-C6的硫醚基、二(C1-C6烷基)氮、C1-C3的氰基、硝基中的一種或多種。

4.如權利要求3所述的一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，R₁選自苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基、二茂鐵，以及被一個或多個相同或不同的R₃取代的苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基中一種或多種；R₂選自氫、甲基中的一種；R₃選自甲基、叔丁基、苯基、甲氧基、芐氧基、乙酰基、二甲硫醚基、N,N-二甲基胺、氟、氯、三氟甲基、甲酯基、氰基、硝基中的一種或多種。

5.如權利要求1或2所述的一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述催化劑選自醋酸鈀、三(二亞芐-BASE丙酮)二鈀、氯化烯丙基鈀(II)二聚物中的一種或多種。

6.如權利要求1或2所述的一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述配體選自2-(二叔丁基膦)聯苯、二苯基(2',4',6'-三異丙基-[1,1'-聯苯]-2-基)膦、2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基聯苯、2-(二環己基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-聯苯中的一種或多種。

7.如權利要求2中所述的一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述堿選自磷酸三鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或多種。

8.如權利要求2所述的一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環、二甲基亞砜中的一種或多種。

9.如權利要求2所述的一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，化合物(I)：催化劑：配體：堿：化合物(II)的摩爾比為1：(0.01-0.1)：(0.02-0.2)：(1-4)：(1-3)。

10.如權利要求2所述的一種3-位取代的2-氟-1,5-二烯類化合物的制備方法，其特征在于，所述反應混合物的反應溫度為60℃，所述反應混合物的反應時長為12h。