[發明專利]納米載藥系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210465094.4
• 申請日: 2022-04-29
• 公開（公告）號: CN114939171B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 梅恒;胡豫;陳釗釗;唐宇翔
• 申請（專利權）人: 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/51;C08B31/12;A61P29/00;A61P11/00
• 代理公司: 武漢信合紅谷知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42264
• 代理人: 解波

本發明屬于生化技術領域，主要公開納米載藥系統及其制備方法和應用。式I所示HES?CH化合物在制備抗炎靶向藥物中的應用。炎癥內皮主動靶向納米粒的制備方法，獲取HES?CH；制取TPCA?1@HCNPs：在HES?CH溶液中緩慢加入TPCA?1的油相溶液，旋蒸，上層清液提取TPCA?1@HCNPs；制取mAb?TPCA?1@HCNPs：將TPCA?1@HCNPs溶液與DSC混合，透析，加入PECAM?1?4G6mAb，反應獲得mAb?TPCA?1@HCNPs。本發明提供了一種新的載藥納米粒的制備方法，提供了新的抗炎藥物。同時為肺部疾病提供了靶向治療方式，如解決膿毒癥肺損傷的靶向治療。

技術領域

本發明屬于生化技術領域，尤其涉及納米載藥系統及其制備方法和應用。

背景技術

納米載體是納米載藥系統構成的重要部分，納米載體負載藥物得到0-1000納米之間的藥物制劑，可以通過增強滯留和滲透效應增加藥物在腫瘤部位的蓄積，對藥物增效減毒；同時增加藥物的血液穩定性，避免藥物過快被腎臟排泄而延長負載藥物的半衰期，以提高藥物的生物利用度。

目前已有多個用于動物模型的抗炎靶向遞送系統的報道，如用透明質酸作為抗炎靶向遞送系統，通過使用透明質酸納米粒來探討動脈粥樣硬化相關的炎癥，改善了動脈粥樣硬化。又如用紅細胞膜和血小板膜包PLGA來作為抗炎靶向遞送系統。由此可見，目前絕大多數的抗炎靶向遞送系統采用合成材料，或需要進行化學修飾，工藝相對復雜，在體內參與的生物化學反應和降解產物往往不夠明確，這些都是臨床轉化面臨的挑戰。因此，對人體健康的潛在風險較大。因此，將利用化學物質改性或締合的抗炎靶向系統用于人體時，其使用的安全性也是需要重點關注的問題。

急性肺損傷(acute?lung?injury,ALI)是各種肺內外致病因素導致的以頑固性的低氧血癥和呼吸窘迫為特征的全身炎癥反應綜合征。急性肺損傷常見的病因有膿毒癥、創傷、休克等。膿毒癥(sepsis)是其最多見的病因。由于急性肺損傷病因病機復雜，病死率高，目前臨床上尚無確切有效的控制病死率的藥物。常用的治療方法有機械通氣、β2受體激動劑、抗炎抗氧化、抗凝溶栓、表面活性劑等。肺炎是由于病原體侵犯肺實質，并在肺實質中過度生長超出宿主的防御能力，導致肺泡腔內出現滲出物，引發肺炎。肺炎的發生和嚴重程度主要由病原體因素和宿主因素之間的平衡決定。

發明內容

針對上述問題，本發明提供納米載藥系統及其制備方法和應用，主要為了解決現有抗炎靶向藥物的欠缺，以及一些肺部疾病治療的藥物欠缺的問題。

為了解決上述問題，本發明采用如下技術方案：

HES-CH化合物在制備抗炎靶向藥物中的應用，其中HES-CH具有式I所示結構，

其中，n在1～100之間。

在一些方式中，應用為HES-CH化合物在制備治療肺部炎癥或損傷藥物中的應用。

在一些方式中，所述肺部炎癥或損傷為膿毒癥肺部炎癥或膿毒癥肺部損傷。

炎癥內皮主動靶向納米粒的制備方法，

獲取HES-CH；

制取TPCA-1@HCNPs：

在HES-CH溶液中緩慢加入TPCA-1的油相溶液，旋蒸，上層清液提取TPCA-1@HCNPs；

制取mAb-TPCA-1@HCNPs：

將TPCA-1@HCNPs溶液與DSC混合，透析，加入PECAM-14G6?mAb，反應獲得mAb-TPCA-1@HCNPs。