[發(fā)明專(zhuān)利]一種瞬時(shí)受體電位錨蛋白1離子通道拮抗劑的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210448023.3
• 申請(qǐng)日: 2022-04-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114712364A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉興君;孫衍剛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南通大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/522
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/522;A61K45/00;A61P9/14;A61P7/02
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 強(qiáng)萌

本發(fā)明公開(kāi)了一種瞬時(shí)受體電位錨蛋白1離子通道拮抗劑的應(yīng)用，該拮抗劑為HC?030031。本發(fā)明通過(guò)結(jié)扎小鼠后腿淺層血管來(lái)建立外周血管痛模型，用免疫熒光法評(píng)估了假手術(shù)對(duì)照和外周血管痛小鼠同側(cè)腰4?5背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角中TRPA1和TRPV1的表達(dá)，然后采用藥理學(xué)方法來(lái)評(píng)估TRPA1離子通道拮抗劑即HC?030031在外周血管痛中的作用。HC?030031是一種特異性的TRPA1阻斷劑，研究發(fā)現(xiàn)，在外周血管痛模型中的不同時(shí)期，通過(guò)中樞局部(鞘內(nèi))給予HC?030031，都能治療外周血管痛。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種瞬時(shí)受體電位錨蛋白1離子通道拮抗劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)

瞬時(shí)受體電位錨蛋白1離子通道(Transient Receptor Potential A1，TRPA1)是瞬間受體電位離子通道大家族的一員，是介導(dǎo)疼痛信號(hào)傳導(dǎo)的重要分子，選擇性的抑制TRPA1，對(duì)炎性痛、內(nèi)臟痛、神經(jīng)痛等具有抑制作用。現(xiàn)已研發(fā)出TRPA1高特異性的拮抗劑，其藥理作用也在炎性痛、內(nèi)臟痛、神經(jīng)痛等動(dòng)物模型驗(yàn)證，但是TRPA1拮抗劑作用于外周血管痛動(dòng)物模型的研究還鮮有報(bào)道。

外周血管疾病，即除了心臟及腦血管疾病以外所有血管疾病，常見(jiàn)的有下肢靜脈曲張、下肢深靜脈血栓、下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥、下肢動(dòng)脈血栓形成，以及急性下肢動(dòng)脈栓塞、下肢血栓閉塞性脈管炎，以及下肢深靜脈功能不全、瓣膜分流等，都屬于下肢的血管疾病；而外周血管疾病還包括頸動(dòng)脈狹窄、頸動(dòng)脈瘤，以及頸動(dòng)脈夾層、主動(dòng)脈夾層、胸主動(dòng)脈瘤、腹主動(dòng)脈瘤、髂動(dòng)脈瘤，還包括臟器動(dòng)脈瘤，如脾動(dòng)脈瘤、腸系膜動(dòng)脈瘤、腸系膜動(dòng)脈狹窄、腸系膜動(dòng)脈血栓、腸系膜靜脈血栓，都是周?chē)艹Ｒ?jiàn)的疾病，他們的共同臨床癥狀、也是他們共同臨床主訴，就是疼痛，在這里我們定義為外周血管痛。目前，對(duì)于外周血管痛，缺乏相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，所以在疼痛機(jī)制研究方面以及疼痛藥物研發(fā)上，少有研究報(bào)道。

其他疼痛模型如神經(jīng)病理性疼痛模型、炎性痛疼痛模型、癌癥痛模型、糖尿病所致疼痛模型等，均與外周血管痛無(wú)關(guān)。而偏頭痛和心絞痛模型，為血管痛模型，但非外周血管痛模型。

TRPA1在炎性痛和神經(jīng)病理性疼痛中發(fā)揮一定的作用，其離子通道拮抗劑在動(dòng)物模型水平也有一定的治療炎性痛和神經(jīng)病理性疼痛的作用，但在外周血管痛模型上目前研究較少，更無(wú)有效的治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種瞬時(shí)受體電位錨蛋白1(TRPA1)離子通道拮抗劑的應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)中無(wú)外周血管痛治療藥物的問(wèn)題，本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)TRPA1離子通道拮抗劑即HC-030031可以在外周血管痛的不同階段都有治療血管痛的作用。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種瞬時(shí)受體電位錨蛋白1離子通道拮抗劑在制備治療外周血管痛的藥物中的應(yīng)用，所述拮抗劑為HC-030031。

優(yōu)選地，所述拮抗劑還包括HC-030031在藥學(xué)上可接受的鹽。

優(yōu)選地，所述外周血管痛為下肢靜脈曲張、下肢深靜脈血栓、下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥、下肢動(dòng)脈血栓形成、急性下肢動(dòng)脈栓塞、下肢血栓閉塞性脈管炎、下肢深靜脈功能不全、瓣膜分流、頸動(dòng)脈狹窄、頸動(dòng)脈瘤、頸動(dòng)脈夾層、主動(dòng)脈夾層、胸主動(dòng)脈瘤、腹主動(dòng)脈瘤、髂動(dòng)脈瘤、脾動(dòng)脈瘤、腸系膜動(dòng)脈瘤、腸系膜動(dòng)脈狹窄、腸系膜動(dòng)脈血栓或腸系膜靜脈血栓。

一種治療外周血管痛的藥物組合物，包括HC-030031或其在藥學(xué)上可接受的鹽，和藥學(xué)上可接受的載體。

一種瞬時(shí)受體電位錨蛋白1離子通道拮抗劑在制備用于拮抗TRPA1受體的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果如下：