[發明專利]一種淀粉成膜組合物及其在軟膠囊的應用

有效

• 申請號: 202210447991.2
• 申請日: 2022-04-26
• 公開（公告）號: CN114642648B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發明（設計）人: 方素瓊;李緒發;陳潔偉
• 申請（專利權）人: 仙樂健康科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/36;A23P10/30
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

提供了一種淀粉成膜組合物及其在軟膠囊中的應用。本發明涉及淀粉成膜組合物，其包含0.5?8wt％第一結冷膠，0.5?8wt％第二結冷膠，16?45wt％淀粉，10?35wt％增塑劑，所述淀粉成膜組合物還包含水，其中第一結冷膠和第二結冷膠是結冷膠的每個重復單元含有25％?40％的乙酰基和15％?45％的甘油?；慕Y冷膠，并且第二結冷膠的乙酰基含量比第一結冷膠的乙?；看?％?13％，和/或第二結冷膠的甘油?；勘鹊谝唤Y冷膠的甘油酰基含量大5％?25％。本發明的淀粉成膜組合物制備的軟膠囊的成膜性能好，韌性好，成型性能好，并且具備腸溶效果。

技術領域

本發明屬于醫藥和膳食補充劑制造領域，具體涉及一種淀粉組合物以及該淀粉組合物在植物軟膠囊中的應用。

背景技術

軟膠囊指將定量的液體藥物、營養成分等直接包覆，或用適宜的賦形劑來溶解或分散固體藥物、營養成分以制成溶液、懸浮液、乳液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質囊材中的膠囊劑。軟膠囊可以根據藥物的性質制備成腸溶性軟膠囊。腸溶性軟膠囊在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經特殊處理，它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成分，達到一種腸溶的效果。《中國藥典》中規定，腸溶性膠囊的崩解時限檢查中，在鹽酸溶液(9→1000)中不加擋板檢查2h不得出現裂縫或崩解，在人工腸液(pH＝6.8)中加擋板檢查，1h內應全部崩解。對于內容物含受胃液影響較大的油脂類、益生菌等，可以直接在腸道中釋放內容物，從而提高內容物的吸收和轉化，更有利于用于高脂血癥等癥狀的治療。

關于腸溶性軟膠囊，目前已經有諸多研究。例如，EP3010493A1提出了一種腸溶性軟膠囊，其囊殼由高?；Y冷膠、低?；Y冷膠、淀粉和增塑劑組成。專利CN106456558A提出了使用明膠和低甲氧基果膠制備腸溶性軟膠囊，該方法直接使用明膠，不適合素食主義的消費者，并且明膠可以與含有活潑基團的內容物發生交聯反應，限制了內容物的使用。US9192582B2公開了一種抗胃酸軟膠囊，以明膠和果膠等為主要囊材制成的非包衣腸溶性軟膠囊，實現腸溶效果，但明膠來源于動物膠體，具有濃厚異味，耐熱性能差，易黏連、易褐變、非植物性原料不適于素食等缺點。目前明膠體系腸溶性軟膠囊存在應用受限，內容物適用范圍小，而高低?；Y冷膠體系的成型性差，容易漏油等。

本領域中仍然需要能夠不含明膠，并且能夠實現良好的成型性，免去腸溶包衣工序，不容易漏油的腸溶性軟膠囊。

發明內容

本發明人在長期的研究中發現了以下技術問題：高?；Y冷膠和低?；Y冷膠替代明膠制備軟膠囊，但是由于高?；Y冷膠和低酰基結冷膠的凝膠溫度差異大，導致軟膠囊囊殼成型過程中容易預凝膠，膠皮表面粗糙，并且高?；Y冷膠和低?；Y冷膠兩者的凝膠性質差別大也導致軟膠囊在壓制成型過程中成型性能差，夾縫處容易漏油。若降低低酰基結冷膠的占比可以提高成膜性能和成型性能，但是造成軟膠囊的耐酸性能下降，無法達到腸溶效果。若增加低?；Y冷膠的占比，則可以提高軟膠囊的腸溶性性能，但是成型性能差導致軟膠囊泄漏；在內容物為油的情況下，造成漏油。因此，高?；Y冷膠和低?；Y冷膠復配制備的軟膠囊具備腸溶性能和優異的成型性能的搭配比例窄，甚至無法平衡兩種性能。

CN113398088A中公開了一種含有結冷膠、淀粉、增塑劑和水的組合物用于制備腸溶性軟膠囊，該組合物成膜的顆粒淀粉占比在0-3％可以使得制成的軟膠囊具備腸溶效果。但是，發明人通過實驗發現了該專利技術制備的軟膠囊在高溫高濕加速考察條件下，高溫高濕的熱氧化作用破壞了結冷膠的網絡結構，結冷膠在軟膠囊的囊皮中的網絡結構不足以抵擋模擬人工胃液中變硬產生的機械作用力，從而在模擬人工胃液中破裂，最終軟膠囊的抵抗胃液的能力下降，因此，有效期內常溫保存可能出現不能滿足國內外腸溶藥典的崩解標準。

為了克服現有技術的缺點與不足，本發明人通過考察結冷膠的酰基含量，如乙?；亢透视王；?，找到對于腸溶性軟膠囊囊殼的綜合成型效果和腸溶性最佳的結冷膠組合，該結冷膠具有介于高酰基結冷膠和低酰基結冷膠之間的?；?，如乙?；亢透视王；俊⒃摻Y冷膠組合應用于淀粉成膜組合物，可以制備出具有期望性質的軟膠囊。