[發明專利]一種米鉑中十四烷酸鈉的檢測方法

有效

• 申請號: 202210447404.X
• 申請日: 2022-04-26
• 公開（公告）號: CN114839287B
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: 段玉龍;劉麗娟;曹柳;孫曉飛;孟維迪
• 申請（專利權）人: 石家莊四藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 河北國維致遠知識產權代理有限公司 13137
• 代理人: 任青

本發明涉及藥物分析檢測技術領域，具體公開一種米鉑中十四烷酸鈉的檢測方法。本發明的檢測方法將供試品用乙醇溶解，加水過濾得待測溶液，采用高效液相色譜法進行檢測，色譜條件為：色譜柱：辛基硅烷鍵合硅膠柱；蒸發光散射檢測器；流動相A：0.015mol/L～0.025mol/L的乙酸銨水溶液，流動相B為甲醇；洗脫方式為梯度洗脫。本發明提供的檢測方法不需要衍生化處理，設備簡單常用，檢測成本低，檢測靈敏度高，能夠實現十四烷酸鈉與米鉑以及其他成分之間的有效分離，并且十四烷酸鈉峰形良好，檢測靈敏度高，且本發明提供的方法經專屬性、靈敏度等方法學驗證，發現本發明的方法靈敏、準確、重現性較好，能夠用更為簡便的方法實現對米鉑中十四烷酸鈉的準確定量檢測。

技術領域

本發明涉及藥物分析檢測技術領域，尤其涉及一種米鉑中十四烷酸鈉的檢測方法。

背景技術

米鉑(Miriplatin,SM-11355)是脂溶性鉑類抗腫瘤藥物，臨床上用于治療肝細胞癌，化學名稱為順-[(1R,2R)-1,2-環己二胺-N,N’]雙十四酰氧基合鉑一水合物。

十四烷酸鈉是制備米鉑的重要起始物料，十四烷酸鈉摻雜在米鉑原料藥成品中，直接影響著米鉑成品的純度，因此，需要嚴格控制米鉑中十四烷酸鈉的含量。將現有鹽酸-甲醇對十四烷酸衍生化處理的檢測方法用于檢測米鉑中的十四烷酸鈉主要存在如下問題：由于米鉑結構中含有雙十四烷酸鏈，在酸性條件下，十四烷酸鏈會脫落并與甲醇反應生成十四烷酸甲酯，干擾檢測，同時供試品的處理方法繁瑣，儀器設備昂貴，因此采用鹽酸-甲醇對十四烷酸衍生化處理的方法不適用于米鉑中十四烷酸鈉的檢測；十四烷酸鈉的紫外吸收為末端吸收，吸收太弱，加之米鉑在水中的溶解性差，因此若想要將限度控制在0.1％～0.3％，紫外檢測器靈敏度不能夠滿足檢測要求；離子色譜可以檢測到陰陽離子，十四烷酸鈉在堿性條件下可電離產生陰離子十四烷酸根，但十四烷酸根有較長的碳鏈會被吸附于色譜柱中，單一的堿性洗脫液無法將十四烷酸根洗脫出柱，如在洗脫液中添加乙腈，抑制器需采用外接水模式，這樣不僅方法復雜同時還會降低抑制器的壽命，增加設備成本；液相色譜-質譜聯用檢測方法的檢測成本較高，會額外增加藥品生產企業的儀器和設備成本，不利于節能和環保。

發明內容

鑒于此，本發明提供了一種米鉑中十四烷酸鈉的檢測方法，該檢測方法不需要衍生化處理，設備簡單常用，檢測成本低，檢測靈敏度高，克服了現有技術的缺陷。

為達到上述發明目的，本發明采用了如下的技術方案：

本發明提供了一種米鉑中十四烷酸鈉的檢測方法，將供試品用乙醇溶解，加水過濾得待測溶液，采用高效液相色譜法進行檢測，色譜條件為：

色譜柱：辛基硅烷鍵合硅膠柱；

蒸發光散射檢測器，漂移管溫度為38～42℃，載氣流量為1.4～1.6L/min，分流模式；

流動相A：0.015mol/L～0.025mol/L的乙酸銨水溶液，流動相B為甲醇；

洗脫方式為梯度洗脫。

本發明提供的米鉑中十四烷酸鈉的檢測方法不需要衍生化處理，供試品的處理方式簡單，先用無水乙醇溶解米鉑，再用水沉淀大部分米鉑，避免了高濃度米鉑的干擾，若采用無水乙醇做溶劑，十四烷酸鈉受溶劑效應影響，會出現峰形異常，同時會增加米鉑干擾檢測的風險；該檢測方法以辛基硅烷鍵合硅膠柱為色譜柱，以0.015mol/L～0.025mol/L的乙酸銨水溶液和甲醇作為流動相，通過高效液相色譜法以梯度洗脫的方式進行洗脫，同時以分流模式，在漂移管溫度為38～42℃，載氣流量為1.4～1.6L/min的條件下使用蒸發光散射檢測器進行檢測，能夠實現十四烷酸鈉與米鉑以及其他成分之間的有效分離，并且十四烷酸鈉峰形良好，檢測靈敏度高。經專屬性、靈敏度等方法學研究及驗證，本發明提供的檢測方法靈敏度高，準確性和重現性較好，能夠以簡便快捷的方法實現對米鉑中十四烷酸鈉的準確定量檢測，為更好地監測米鉑原料藥的質量提供了可靠保障，對于提高用藥安全也具有十分重要的意義。