[發(fā)明專利]一種用于放療的增敏劑及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210445074.0
• 申請(qǐng)日: 2019-12-13
• 公開（公告）號(hào): CN114712500A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 谷戰(zhàn)軍;董興華;劉慧敏;趙宇亮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)家納米科學(xué)中心
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K33/245;A61K47/54;A61P35/00;B82Y5/00;C01G29/00
• 代理公司: 北京天達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11386
• 代理人: 叢洪杰

本發(fā)明涉及一種用于放療的增敏劑及其應(yīng)用，屬于納米材料化學(xué)和生物化學(xué)領(lǐng)域，解決了現(xiàn)有放療增敏劑無(wú)法改善腫瘤微環(huán)境中的乏氧狀態(tài)，放療不敏感，放射劑用量大，對(duì)正常組織損傷大的問(wèn)題。用于放療的增敏劑包括BiO_2?x納米片，分子結(jié)構(gòu)中具有氧缺陷，所述增敏劑的制備原料包括堿金屬的氫氧化物和鉍酸鹽；x為0.15～0.6。制備方法包括：將堿金屬的氫氧化物和鉍酸鹽溶解，攪拌，得到溶液；將溶液轉(zhuǎn)移至反應(yīng)容器中，加熱，反應(yīng)一段時(shí)間；冷卻至室溫、用去離子水洗滌、60～100℃烘干2～8h，得到BiO_2?x。本發(fā)明的BiO_2?x可以作為增敏劑應(yīng)用于對(duì)腫瘤的放療增敏，實(shí)現(xiàn)了在較低放射劑量下對(duì)腫瘤具有非常好的抑制效果。

本申請(qǐng)以申請(qǐng)日2019年12月13日提交的、申請(qǐng)?zhí)?01911284847.6、發(fā)明名稱“一種用于放療的增敏劑及其制備方法和應(yīng)用”為母案的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米材料化學(xué)和生物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于放療的增敏劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，病死率一直居高不下，嚴(yán)重威脅人類生存健康。放射治療作為一種非侵入性的腫瘤治療方法，被廣泛用于不同類型腫瘤的治療。在腫瘤放療中，腫瘤細(xì)胞吸收一定的輻射能量后，射線可以直接與胞內(nèi)生物大分子相互作用產(chǎn)生自由基，引起DNA分子斷裂、交聯(lián)；射線亦可以引起組織中水分子電離，產(chǎn)生自由基，這些自由基再和生物大分子發(fā)生作用造成細(xì)胞損傷和死亡，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。

放療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)不可避免地對(duì)正常細(xì)胞造成損傷，造成嚴(yán)重的輻射副作用。因此，臨床放療劑量的選擇通常需要在腫瘤治療效果和放射性損傷之間權(quán)衡。乏氧是大部分實(shí)體瘤所具有的一個(gè)共同特征，乏氧會(huì)引起腫瘤細(xì)胞放療抵抗，使腫瘤細(xì)胞中放療不敏感的G1/S期細(xì)胞比例增加，同時(shí)也會(huì)加速DNA輻射損傷修復(fù)，降低放療細(xì)胞殺傷效果。此外，對(duì)腫瘤組織的定位診斷不夠精確，導(dǎo)致腫瘤放療中不能有效區(qū)分腫瘤組織和周圍正常組織，也會(huì)降低放療效率，增加輻射副作用。

無(wú)機(jī)納米材料由于獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)，對(duì)高能射線具有非常好的吸收性能，同時(shí)與這些高能射線發(fā)生相互作用，產(chǎn)生大量二次電子，這些產(chǎn)生的二次電子又會(huì)催化腫瘤微環(huán)境中水分子、雙氧水、氧氣等產(chǎn)生大量自由基，從而提高腫瘤細(xì)胞敏感性。

但是由于腫瘤微環(huán)境是普遍乏氧，目前的這些無(wú)機(jī)納米材料放療增敏劑由于不能改善腫瘤微環(huán)境中的乏氧狀態(tài)，影響對(duì)乏氧腫瘤放療增敏效果，并且放療不敏感，因而放射劑用量大，對(duì)正常組織損傷大。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于上述的分析，本發(fā)明旨在提供一種用于放療的增敏劑及其應(yīng)用，用以解決現(xiàn)有放療增敏劑無(wú)法改善腫瘤微環(huán)境中的乏氧狀態(tài)，放療不敏感，放射劑用量大，對(duì)正常組織損傷大的問(wèn)題。

本發(fā)明的目的主要是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一方面，本發(fā)明提供了一種用于放療的增敏劑，該增敏劑包括BiO_2-x納米片，分子結(jié)構(gòu)中具有氧缺陷，所述增敏劑的制備原料包括堿金屬的氫氧化物和鉍酸鹽；x為0.15～0.6。

在上述方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還做了如下改進(jìn)：

進(jìn)一步地，堿金屬的氫氧化物和鉍酸鹽的質(zhì)量比為(0.5～1.5):1。

進(jìn)一步地，堿金屬的氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

進(jìn)一步地，所述BiO_2-x納米片的厚度為0.3-0.5nm。

進(jìn)一步地，所述增敏劑的制備原料還包括表面活性劑，所述表面活性劑用于修飾BiO_2-x的表面。

進(jìn)一步地，所述表面活性劑為吐溫-20。

進(jìn)一步地，所述增敏劑呈均勻的片狀。