[發(fā)明專(zhuān)利]二苯甲酮腙的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210445017.2
• 申請(qǐng)日: 2022-04-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114835605B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳孝蘭;郭建國(guó);呂文華;賈自自
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C249/16
• 分類(lèi)號(hào): C07C249/16;C07C251/86
• 代理公司: 常州佰業(yè)騰飛專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 32231
• 代理人: 馬曉敏

本發(fā)明涉及二苯甲酮腙的合成方法，包括如下步驟：將二苯甲酮溶于有機(jī)溶劑中獲得A液；將體積濃度為20?50％水合肼溶液與堿性化合物混合，得到B液；將所述A液與所述B液在低于室溫溫度下先預(yù)混合均勻，然后攪拌下升溫至不高于80℃下進(jìn)行保溫反應(yīng)，并中控檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程至所述二苯甲酮消失；對(duì)所述保溫反應(yīng)后的物料降溫后分離出有機(jī)相，對(duì)所述有機(jī)相進(jìn)行后處理即制得二苯甲酮腙；所述有機(jī)溶劑為在常溫和所述保溫反應(yīng)要求的溫度下不與副產(chǎn)物水混溶的有機(jī)相溶劑。本發(fā)明產(chǎn)物二苯甲酮腙收率較高在90wt％以上，且產(chǎn)物純度較高在95wt％以上。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及二苯甲酮腙的合成方法。

背景技術(shù)

二苯甲酮腙(BPH)廣泛用于醫(yī)藥、殺蟲(chóng)劑、紫外吸收劑、有機(jī)顏料、感光材料、香料等領(lǐng)域，是一種重要的有機(jī)化工原材料。二苯甲酮腙可用于生產(chǎn)醫(yī)藥如帕珠沙星、雙環(huán)己哌啶、苯海拉明酸鹽、琥珀酸西苯唑啉抗心律失常藥物等，還可作為如頭孢克肟、頭孢拉腙等抗生素藥物合成過(guò)程中6-氨基青霉素酸和7-氨基頭孢烷酸的羧基保護(hù)基；二苯甲酮腙也可用于制備二苯基重氮甲烷及其有關(guān)化合物，二苯基重氮甲烷在半合成青霉素和頭孢菌素類(lèi)化合物時(shí)廣泛用于羧基保護(hù)；另外，二苯甲酮腙是制備吲哚的主要原料，吲哚可用于合成多種藥物，是色氨酸的合成原料，也是很多香料的組分。因此，工業(yè)化生產(chǎn)二苯甲酮腙原材料具有意義重大。

目前，按照原材料分類(lèi)，合成二苯甲酮腙的方法主要有以下3種：①以二苯甲酮肟為原料，以二苯甲酮肟和水合肼在乙醇溶劑或二乙基乙二醇溶劑中加熱1h制得二苯甲酮腙，產(chǎn)率可達(dá)95％，但是由于原材料二苯甲酮肟生產(chǎn)廠家少、價(jià)格高，該方法未得到廣泛應(yīng)用；②以二苯基重氮甲烷為原料，以二苯基重氮甲烷、四甲基咪唑四氟硼酸鹽、苯甲酸在DMF中常溫反應(yīng)得到二苯甲酮腙，產(chǎn)物產(chǎn)率為86％，但是同樣原材料二苯基重氮甲烷生產(chǎn)廠家少、價(jià)格高，該方法未得到廣泛應(yīng)用；③以二苯甲酮為原料，以二苯甲酮和水合肼(體積分?jǐn)?shù)80-85％)為原料在乙醇中回流反應(yīng)5-12h制得二苯甲酮腙，產(chǎn)物產(chǎn)率可達(dá)95％左右，但是需要加入37％鹽酸作為催化劑催化酮和肼發(fā)生反應(yīng)，雖然該法產(chǎn)率較高，但是37％鹽酸為強(qiáng)酸，易電離中氫離子與目標(biāo)產(chǎn)物中的氨基結(jié)合形成銨衍生物從而影響產(chǎn)率，且其用量需要嚴(yán)格控制。另外現(xiàn)有方法中均以高濃度80～85％水合肼為原料，雖然高濃度水合肼的活性高、還原性強(qiáng)度，但是其價(jià)格高，且水合肼屬于易制爆化學(xué)品，與氧化劑接觸會(huì)發(fā)生燃爆，使用時(shí)危險(xiǎn)系數(shù)較高，因此在大生產(chǎn)中應(yīng)充分注意其使用的安全性。若降低水合肼的濃度，則會(huì)讓上述反應(yīng)無(wú)法順利進(jìn)行。

因此，為了提高生產(chǎn)安全性并保證產(chǎn)物收率在90wt％以上，需要開(kāi)發(fā)一種安全、高效的二苯甲酮腙合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了提高生產(chǎn)安全性并保證產(chǎn)物收率在90wt％以上，而提供二苯甲酮腙的合成方法。本發(fā)明以二苯甲酮和低濃度的水合肼為原料，在有機(jī)相、堿性化合物的作用下反應(yīng)制得，本發(fā)明方法采用低濃度的水合肼為原料，提高了生產(chǎn)安全性，且能夠保證產(chǎn)物收率在90wt％以上。

為了達(dá)到以上目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

二苯甲酮腙的合成方法，包括如下步驟：

將二苯甲酮溶于有機(jī)溶劑中獲得A液；將體積濃度為20-50％水合肼溶液與堿性化合物混合，得到B液；

將所述A液與所述B液在低于室溫溫度下先預(yù)混合均勻，然后攪拌下升溫至不高于80℃下進(jìn)行保溫反應(yīng)，并中控檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程至所述二苯甲酮消失；對(duì)所述保溫反應(yīng)后的物料降溫后分離出有機(jī)相，對(duì)所述有機(jī)相進(jìn)行后處理即制得二苯甲酮腙；

所述有機(jī)溶劑為在常溫和所述保溫反應(yīng)要求的溫度下不與副產(chǎn)物水混溶的有機(jī)相溶劑。

反應(yīng)方程如下：