[發明專利]一種響應型水凝膠載藥系統及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202210442032.1
• 申請日: 2022-04-25
• 公開（公告）號: CN114796502B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 王玉;王云兵;孔清泉;胡成
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K38/14;A61K33/38;A61K31/18;A61K9/06;A61K47/42;A61K47/32;A61K47/34;A61P17/02;A61P29/00;A61P31/02;A61P31/04;A61L26/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 肖柯岑;張娟

本發明提供了一種響應型水凝膠載藥系統，它由水凝膠基體、抗菌劑、抗炎劑構成；所述水凝膠基體含有對pH和ROS敏感的化學鍵；所述抗炎劑由抗炎藥物和對pH敏感的載藥膠束構成，所述抗炎藥物包載在載藥膠束中。本發明水凝膠載藥系統可注射，可自愈合，具有優異的止血效果，并且能夠在慢性傷口炎性環境的刺激下，程序性裂解，實現慢性傷口的序貫性“止血?抗菌?抗炎”的效果，有效促進創傷修復，避免手術帶來的風險和巨大的經濟花費，在臨床具有非常重要的應用價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種響應型水凝膠載藥系統及其制備方法和用途。

背景技術

目前，慢性感染性傷口已成為當前社會最嚴重的影響社會經濟發展和人類健康的一類疾病。皮膚慢性感染傷口的產生，主要是由于傷口愈合過程被打亂，其誘因通常包括反復的組織損傷或特定的疾病如糖尿病、惡性腫瘤、細菌感染等引起慢性感染性傷口的原因很多，如外傷、感染、糖尿病、壓瘡等。尤其對老年人來說，自身抵抗力弱、營養不良，更容易激發慢性感染性傷口的發生。慢性感染傷口給患者帶來巨大的痛苦及經濟負擔，全世界范圍內，與慢性傷口有關的治療護理費用，每年超過50億美元，細菌感染是延遲傷口愈合的重要原因。目前臨床中，針對慢性感染性傷口的治療手段極其有限，主要包括換藥(定期更換清潔敷料)、手術治療(清創)以及負壓吸引裝置(VAC)(即將具有負壓吸引功能的海綿敷料覆蓋于傷口表面，持續負壓吸引，持續吸出滲出液及壞死組織，起到慢性傷口修復的作用)。普通換藥治療存在治療效果差、周期長、患者痛苦等弊端，手術治療以及負壓吸引等方式存在經濟花費高、組織損傷大等問題，因此，臨床中針對慢性感染傷口，亟需一種能夠避免上述劣勢，同時又可以有效治療慢性感染傷口的新方法。

水凝膠是一種以水為分散介質的凝膠。具有交聯結構的水溶性高分子中引入一部分疏水基團而形成能遇水膨脹的交聯聚合物。是一種高分子網絡體系。水凝膠的出現為慢性感染性傷口的治療提供了新的實現方案。隨著人們對水凝膠材料的深入研究和探索，具有可注射、可降解、自愈的水凝膠材料不斷出現并且應用于各種領域。可注射水凝膠不但擁有普通水凝膠固有的優良生物相容性、滲透性、吸水性、可降解性、載藥控釋等特性，而且可以通過粒子間可逆的交聯方式實現剪切變稀-自愈的特性實現水凝膠的可注射性能，是在慢性傷口修復中水凝膠材料的不二之選。但是，單純的水凝膠材料應用于慢性傷口修復具有一定的局限性，僅僅起到保護傷口和保濕的作用。慢性傷口的愈合通常需要經過止血、炎癥、增殖和重塑等不同的時期。因此，水凝膠材料往往還需要兼具止血、抗菌、抗炎等功能，才可以真正從多層面、多維度的協同作用，最終起到慢性感染傷口修復的作用。

盡管隨著近年來人們對水凝膠材料的深入了解，水凝膠材料的研究百花齊放，但是，針對慢性感染性傷口治療的“止血-抗菌-抗炎”的特定策略，真正實現有效的慢性傷口治療的水凝膠敷料仍鮮有報道，現有的尚在研究中的諸多傷口敷料仍沒有實現真正的臨床應用。

因此，研發一種與慢性傷口愈合階段相適應的傷口敷料材料，仍具有重要的意義與臨床應用價值。

發明內容

本發明提供了一種響應型水凝膠載藥系統，它由水凝膠基體、抗菌劑、抗炎劑構成；

所述水凝膠基體含有對pH和ROS敏感的化學鍵；

所述抗炎劑由抗炎藥物和對pH敏感的載藥膠束構成，所述抗炎藥物包載在載藥膠束中。

進一步地，所述水凝膠基體、抗菌劑、抗炎劑的質量比為(70～75)∶(0.5～1)∶(0.5～1)，優選為75∶1∶1。

進一步地，上述水凝膠基體中對pH和ROS敏感的化學鍵為硼酸酯鍵、席夫堿鍵或離子螯合作用鍵，優選為硼酸酯鍵。

更進一步地，上述水凝膠基體由改性明膠和聚乙烯醇制成，所述改性明膠由交聯劑和明膠制成，所述交聯劑為苯硼酸或其衍生物，優選為苯硼酸衍生物3-羧基苯硼酸。