[發明專利]伊沙佐米在制備抗蜱傳腦炎病毒、西尼羅病毒、黃熱病毒和基孔肯雅熱病毒感染藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210439938.8
• 申請日: 2022-04-25
• 公開（公告）號: CN114767828A
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 唐海琳;趙平;彭浩然;唐萬達;丁翠玲;鄭旭;劉延剛;劉燕;何燕華;江亮亮;戚中田
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍軍醫大學
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61P31/14
• 代理公司: 上海政濟知識產權代理事務所(普通合伙) 31479
• 代理人: 黃佳麗

本發明涉及醫藥技術領域，關于伊沙佐米(Ixazomib，MLN2238)在制備抗蜱傳腦炎病毒(TBEV)、西尼羅病毒(WNV)、黃熱病毒(YFV)和基孔肯雅熱病毒(CHIKV)感染藥物中的應用。抗TBEV、WNV、YFV和CHIKV感染藥物是以伊沙佐米為唯一的活性成份，或包含伊沙佐米的藥物組合物，抗TBEV、WNV、YFV和CHIKV感染藥物是指預防或治療TBEV、WNV、YFV和CHIKV感染的藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及伊沙佐米在制備抗蜱傳腦炎病毒、西尼羅病毒、黃熱病毒和基孔肯雅熱病毒感染藥物中的應用。

背景技術

伊沙佐米(Ixazomib，MLN2238)是一種選擇性蛋白酶體抑制劑，抑制20S蛋白酶體的糜蛋白酶樣蛋白水解(β5)位點，也抑制胱天蛋白酶樣(β1)和胰蛋白酶樣(β2)蛋白水解位點。臨床用于治療多發性骨髓瘤，口服給藥。

蜱傳腦炎病毒(Tick-borne encephalitis virus,TBEV)又稱森林腦炎病毒，為黃病毒科黃病毒屬。蜱傳腦炎(TBE)是由TBEV引起的以中樞神經系統病變為主要特征的自然疫源性疾病。人感染病毒的主要途徑是被攜帶TBEV的蜱蟲叮咬，還可因攝入TBEV污染的奶制品而感染。TBE的分布具有明顯的地域性，與傳播媒介密切相關。近年來，在中國東北、俄羅斯東部及日本北部TBE的發病呈現上升趨勢，疫區范圍也在不斷擴大。目前用于預防TBEV感染的滅活疫苗的免疫原性較低，誘導中和抗體的維持時間較短，且在林區職業人群以外可能暴露人群的接種率較低。目前無TBE特異治療藥物。

西尼羅病毒(WestNile virus,WNV)屬黃病毒科黃病毒屬，為單股正鏈RNA病毒，可引起人和動物發生西尼羅河熱和西尼羅病毒腦膜腦炎，庫蚊是其主要的傳播媒介，鳥類是該病毒的中間宿主，而人和馬則是終端宿主。WNV病廣泛分布于非洲、中東、歐洲的部分地區。1999年夏季，WNV首次登陸美國，隨后幾年內在北美和中美洲迅速傳播，導致美國和加拿大等國家歷史上蟲媒病毒感染的最大流行。目前尚無針對WNV感染的人用疫苗以及治療藥物。雖然我國至今沒有WNV感染疫情發生，但有輸入性傳播的可能。

黃熱病毒(Yellow fevervirus,YFV)與寨卡病毒(ZIKV)、西尼羅河病毒(WNV)和登革熱病毒(DENV)等同屬黃病毒科黃病毒屬，是以伊蚊為傳播媒介，當前主要流行于非洲和南美洲的熱帶、亞熱帶地區。黃熱病毒可引起嚴重危害人類健康的黃熱病，表現為黃疸，出血、甚至多系統的器官衰竭。雖有減毒疫苗，但疫苗在流行區的接種覆蓋率有限，每年均有疫情發生。我國近年來曾有多例輸入性感染者。目前尚無針對YFV感染的特異治療藥物。

基孔肯雅熱病毒(Chikungunya fevervirus,CHIKV)屬于披膜病毒科甲病毒屬，主要由埃及伊蚊和白蚊伊蚊為傳播媒介，基因組為單股正鏈RNA，可致基孔肯雅熱，雖致死率不高，但被感染人群喪失勞動力，導致嚴重的社會影響與經濟損失。CHIKV于1952-1953年在坦桑尼亞首次分離，隨后在非洲和亞洲地區暴發流行。2005年后CHIKV再次在全球多地數次暴發，并在法國、意大利、中國出現散在的輸入性病例，特別是CHIKV東中南非型E1蛋白發生突變(E1-A226V)使其可有效通過白蚊伊蚊傳播，不僅對熱帶和亞熱帶地區，還對白蚊伊蚊廣泛存在的溫帶地區的民眾構成了潛在威脅。目前尚無針對CHIKV感染的疫苗以及特異治療藥物。

發明內容

本發明旨在提供伊沙佐米的一種新用途。

本發明提供了伊沙佐米在制備抗蜱傳腦炎病毒、西尼羅病毒、黃熱病毒和基孔肯雅熱病毒感染藥物中的應用。

所述伊沙佐米的化學結構式如下：

本發明提供的應用，其特征還在于：所述抗蜱傳腦炎病毒、西尼羅病毒、黃熱病毒和基孔肯雅熱病毒感染藥物是以伊沙佐米為唯一的活性成份，或包含伊沙佐米的藥物組合物。