[發(fā)明專利]一種芋螺肽的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210431744.3
• 申請日: 2022-04-23
• 公開（公告）號: CN114805525A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發(fā)明（設計）人: 吳麗芬;張利香;付菜花;李新宇
• 申請（專利權）人: 深圳市健元醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K1/04;C07K1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種芋螺肽的制備方法，其特征在于：通過固相多肽合成法制備芋螺肽樹脂，芋螺肽樹脂酸解得到芋螺肽線性肽，線性肽環(huán)化獲得芋螺肽粗品，芋螺肽粗品純化得到芋螺肽精品；其中固相多肽合成法制備芋螺肽樹脂的方法為：在Fmoc-Cys(R3)-Resin上通過固相偶聯(lián)合成方法依次接入序列中相應的保護氨基酸或片段，制得芋螺肽線性肽樹脂X-Pyr-Gly-Cys(R1)-Cys(R2)-Y-Pro-Lys-Gly-Cys(R3)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Lys(Boc)-Trp(Boc)-Cys(R1)-Arg(Pbf)-Z-Arg(Pbf)-Cys(R2)-Cys(R3)-Resin，其中，

X為氨基保護基團或H；

Y為Asn(Trt)-Gly或Asn(Trt)-(Hmb)Gly或Asn(Trt)-(Dmb)Gly；

Z為Asp(OtBu)-His(Trt)-Ala或Asp(OtBu)-His(Trt)-(Dmb)Ala或Asp(OtBu)-His(Trt)-(Hmb)Ala；

R1、R2、R3選自Acm、Trt、tBu、MeBzl、MeOBzl、Bzl、Tacm、Mmt。

2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于：接入Y片段的步驟如下：用1次偶聯(lián)直接接入，片段為：Fmoc-Asn(Trt)-Gly或Fmoc-Asn(Trt)-(Hmb)Gly或Asn(Trt)-(Dmb)Gly；或用2次偶聯(lián)依次接入，第一次為Fmoc-(Hmb)Gly-OH或Fmoc-(Dmb)Gly-OH或Fmoc-Gly-OH，第二次為Fmoc-Asn(Trt)-OH。

3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于：接入Z片段的步驟如下：用1次偶聯(lián)直接接入，片段為：Fmoc-Asp(OtBu)-His(Trt)-Ala或Fmoc-Asp(OtBu)-His(Trt)-(Hmb)Ala或Fmoc-Asp(OtBu)-His(Trt)-(Dmb)Ala。

4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征在于：接入Y、Z以外的其它保護氨基酸分別為：Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、H-Pyr-OH。

5.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征在于：接入Y、Z以外的其它保護氨基酸分別為：Fmoc-Cys(Acm)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Cys(Acm)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、Boc-Pyr-OH。