[發明專利]一種IMB16-4脂質體納米粒的制備方法和藥物

有效

• 申請號: 202210431590.8
• 申請日: 2022-04-22
• 公開（公告）號: CN114767658B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發明（設計）人: 牛霞;李桂玲;王玉成;蒙亞楠;牛冰羽;王曉梅;常格;劉志鋒
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/63;A61K47/24;A61K9/19;A61K9/10;A61P1/16
• 代理公司: 北京匯信合知識產權代理有限公司 11335
• 代理人: 王維新

1.一種IMB16-4脂質體納米粒的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

將IMB16-4溶于第一有機溶劑后，加入到聚乙烯吡咯烷酮的第一溶液中，并進行攪拌，獲得第一納米混懸液；

將所述第一納米混懸液離心后，取沉淀；

在所述沉淀中，加入聚乙烯吡咯烷酮的第二溶液進行分散，獲得第二納米混懸液，所述第二納米混懸液中含有0.8-1.5?mg/mL?的IMB16-4納米粒；

將所述第二納米混懸液加入到脂質膜中，獲得第三納米混懸液；將所述第三納米混懸液水化后超聲，獲得第四納米混懸液；其中，所述脂質膜的制備方法包括：將磷脂成分溶于第二有機溶劑中獲得第一混合液，所述磷脂成分包括蛋黃卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰膽堿或大豆磷脂；除去第一混合液中的第二有機溶劑，獲得脂質膜；其中，第二有機溶劑選自正丁醇和氯仿；或者

將含有磷脂成分的第三有機溶劑加入到所述第二納米混懸液中，獲得第五納米混懸液；其中第三有機溶劑選自甲醇和乙醇；

在所述第四納米混懸液或第五納米混懸液中加入凍干保護劑，凍干后，獲得IMB16-4脂質體納米粒凍干粉；所述凍干保護劑為蔗糖、海藻糖和甘露醇的組合。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，

將所述IMB16-4脂質體納米粒凍干粉復溶，獲得IMB16-4脂質體納米粒混懸液。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第一有機溶劑包括二甲基甲酰胺或二甲亞砜；

第四納米混懸液中IMB16-4納米粒濃度為0.5-2mg/ml；

IMB16-4、第一有機溶劑、第一溶液、第二溶液的比例為：5-20mg:1-3ml:8-10ml:8-10ml,

其中，第一溶液或第二溶液為0.1-0.5%?w/v聚乙烯吡咯烷酮水溶液，所述聚乙烯吡咯烷酮包括PVP?K30。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，

所述第一混合液中還添加有陽離子脂質材料、膽固醇或脂溶性藥物。

5.?根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，?所述制備方法包括：

將10mg?IMB16-4溶于1ml?DMF中，完全溶解后逐滴加入到10ml?0.1%?w/v聚乙烯吡咯烷酮的第一溶液中，并進行攪拌，獲得第一納米混懸液；

將所述第一納米混懸液離心后，棄上清液，取沉淀；

在所述沉淀中，加入10ml?0.1%?w/v聚乙烯吡咯烷酮的第二溶液進行分散，獲得呈淡藍色乳光的第二納米混懸液；

將所述第二納米混懸液加入到脂質膜中，獲得第三納米混懸液；

將所述第三納米混懸液室溫水化10-20分鐘，室溫超聲，獲得第四納米混懸液；

在第四納米混懸液中加入2-6%?w/v的凍干保護劑后，進行凍干，獲得IMB16-4脂質體納米粒凍干粉。

6.一種藥物，其特征在于，所述藥物包含如權利要求1-5任一項所述制備方法所制備的IMB16-4脂質體納米粒凍干粉或IMB16-4脂質體納米粒混懸液。

7.根據權利要求6所述的藥物，其特征在于，所述藥物用于抗肝纖維化。

8.根據權利要求7所述的藥物，其特征在于，所述藥物用于降低肝細胞中Collagen1、MMP2、α-SMA和TGF-β的生成。